Iċ-ċitokini jservu bħala medjaturi kruċjali tal-komunikazzjoni interċellulari, li għandhom rwol ċentrali fir-risponsi immuni u l-proċessi infjammatorji. Interleukin-31 (IL-31), membru ewlieni tal-familja taċ-ċitokini Interleukin-6 (IL-6), skoperti fl-2004, ġabar attenzjoni dejjem akbar għar-rwol tagħha fl-immunità intrinsika u adattiva. Ir-riċerka ssostanzjat l-involviment sinifikanti ta' IL-31 fl-immunomodulazzjoni f'diversi tessuti u organi, inklużi l-ġilda, il-passaġġi tan-nifs, il-pulmuni u l-imsaren. Notevolment, ir-regolazzjoni aberranti tal-espressjoni ta 'IL-31 hija assoċjata mill-qrib mal-patoġenesi ta' bosta mard, li jinkludi dermatoses prurititiċi bħal Dermatite Atopika (AD), Psorajiżi, Ażma, u kundizzjonijiet awtoimmuni bħall-Mard Infjammatorju tal-Musrana (IBD). Konsegwentement, il-mira tal-IL-31 u l-mogħdija tas-sinjalar tagħha tfaċċat bħala waħda promettenti ħafnamira tad-drogafil-pajsaġġ terapewtiku tal-mard awtoimmuni.
IL-31 Mogħdija tas-Sinjali u Effetti Bijoloġiċi
IL-31 jibda t-trasduzzjoni tas-sinjal downstream billi jorbot ma 'kumpless ta' riċettur eterodimeriku fuq il-wiċċ taċ-ċellula, magħmul minn Interleukin-31 Riċettur A (IL-31RA) u Oncostatin M Receptor (OSMR). L-ingaġġ tar-riċetturi jinduċi dimerizzazzjoni kumplessa tar-riċetturi u fosforilazzjoni tad-dominju intraċellulari, sussegwentement jattiva mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni kanoniċi tal-kinażi, inkluż il-JAK/STAT, PI3K/Akt, uMAPKkaskati. Ta' interess partikolari, is-subunità OSMR tirrekluta speċifikament il-proteina tal-adapter SHC u l-phosphatase SHP-2, u b'hekk tippromwovi avvenimenti ta 'fosforilazzjoni u l-attivazzjoni ta' diversi membri tal-kaskata MAPK.
L-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalazzjoni IL-31 tilħaq il-qofol tagħha fil-fosforilazzjoni u t-traslokazzjoni nukleari ta 'fatturi ta' traskrizzjoni downstream, li fl-aħħar mill-aħħar tirregola l-espressjoni tal-ġeni fil-mira. Studji jindikaw li l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni IL-31, fi speċi differenti, tipi ta' ċelluli, u mikroambjenti ċellulari, tista 'timmodula spettru ta' proċessi bijoloġiċi, inkluż it-tisħiħ ta 'risponsi infjammatorji, migrazzjoni taċ-ċelluli, divrenzjar, regolazzjoni ta' proliferazzjoni u apoptożi, u manutenzjoni tal-funzjoni ta 'barriera epiteljali. Dawn l-effetti bijoloġiċi diversi jenfasizzaw kollettivament ir-rwol mekkanistiku kumpless ta 'IL-31 fil-patoġenesi tal-mard.
IL-31 u Mard Awtoimmuni
Kemm l-evidenza klinika kif ukoll dik sperimentali turi b'mod robust ir-rwol kritiku ta 'IL-31 fil-patofiżjoloġija ta' diversi mard awtoimmuni, partikolarment f'dermatożi pruritiċi u kundizzjonijiet infjammatorji.
- Dermatite Atopika (AD): Bosta studji kkonfermaw livelli ta 'IL-31 elevati b'mod sinifikanti fis-serum u fit-tessuti leżjonali ta' pazjenti b'Dermatite Atopika, li juru korrelazzjoni pożittiva mas-severità tal-ħakk u l-firxa tad-dermatite. IL-31 huwa rikonoxxut bħala mutur ewlieni tal-ħakk fl-AD u huwa implikat fil-modulazzjoni ta 'risponsi infjammatorji tat-tip Th2.
- Prurit kroniku: IL-31 huwa meqjus bħala medjatur patoġeniku ċentrali f'diversi kundizzjonijiet ta 'pruritic kroniku. Kemm jekk il-ħakk huwa dermatoloġiku primarju jew sekondarju għal mard sistemiku, IL-31 jista 'jmedja t-trażmissjoni u l-amplifikazzjoni ta' sinjali ta 'ħakk.
- Psorajiżi: Ir-riċerka tindika li l-livelli ta 'IL-31 kemm fis-serum kif ukoll f'leżjonijiet psorjatiċi huma elevati b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom. IL-31 jista 'jikkontribwixxi għal reazzjonijiet infjammatorji u iperplażja epidermali f'leżjonijiet psorjatiċi, li jaggravaw il-manifestazzjonijiet kliniċi tal-marda.
- Ażżma: IL-31 għandu wkoll rwol fil-patoġenesi tal-Ażma. Studji jissuġġerixxu li IL-31 jista 'jippromwovi l-infjammazzjoni tal-passaġġi tan-nifs, itejjeb ir-rispons eċċessiv tal-passaġġi tan-nifs, u jipparteċipa fi proċessi patoloġiċi bħal remodeling tal-passaġġi tal-arja fl-ażma.
- OħrajnMard Awtoimmuni: Investigazzjonijiet preliminari jissuġġerixxu li IL-31 jista 'jkun implikat fl-iżvilupp u l-progressjoni ta' mard awtoimmuni ieħor, bħal Lupus Erythematosus Sistemiku (SLE) uArtrite Rewmatojde (RA), għalkemm il-mekkaniżmi preċiżi ta' azzjoni jeħtieġu aktar-investigazzjoni fil-fond.
Mudelli Prisys Biotech NHP Jagħtu s-setgħa lir-Riċerka Preklinika għal Terapiji Immirati għall-IL-31
Minħabba r-rwol patoloġiku sinifikanti ta 'IL-31 f'diversi mard awtoimmuni, il-mira ta' IL-31 jew il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni tagħha saret punt fokali fl-iskoperta ta' mediċini innovattivi.Prisys Biotech, billi tisfrutta l-kompetenza tagħha fimudell ta' annimali mhux-primati umani (NHP).żvilupp u evalwazzjoni farmakodinamika, stabbiliet portafoll taMudelli ta’ mard awtoimmuni ta’ Macaca fascicularisli jirrikapitulaw mill-qrib il-karatteristiċi patoloġiċi tal-mard tal-bniedem. Dan huwa mmirat biex jipprovdimudelli prekliniċib'traduċibilità klinika mtejba għall-iżvilupp tad-droga mmirata lejn IL-31.
Prisys Biotech żviluppat b'suċċess firxa ta 'Mudelli awtoimmuni Macaca fascicularis, inklużi mudelli għalAżżma, Psorajiżi, Dermatite Atopika (AD), uPrurit. Dawn il-mudelli, f'termini ta 'patofiżjoloġija tal-mard, karatteristiċi immunoloġiċi, u rispons għall-mediċina, jimitaw mill-qrib il-karatteristiċi tal-mard tal-bniedem, u jipprovdu lill-iżviluppaturi tad-droga b'mod aktar affidabbli u effiċjenti.pjattaforma ta' riċerka preklinika.
Ta’ nota partikolari, il-Prisys BiotechMudell ta' Prurit Macaca fascicularisjissimula b'mod effettiv l-iżvilupp u l-progressjoni tal-kundizzjonijiet ta 'pruritic tal-bniedem. Dan il-mudell jista' jiġi utilizzat biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' mediċini ġodda kontra-pruritiċi li jimmiraw għall-IL-31 u l-mogħdija tas-sinjalar tagħha. Il-mudell huwa applikabbli għall-istudju ta 'ħakk assoċjat ma' kundizzjonijiet dermatoloġiċi primarji, kif ukoll ħakk li jirriżulta minn kawżi sistemiċi jew newroloġiċi, li jipprovdi għodda robusta għal valutazzjoni komprensiva tal-potenzjal kontra l-prurite tad-droga.
Evalwazzjoni oġġettiva ta' Prurit bl-AI-Analiżi tal-Imġieba Powered:Prisys Biotech tisfrutta innovattivaSistema ta' Analiżi tal-Imġieba tal-NHP ibbażata fuq l-AI-(NBAS)biex tipprovdi approċċ mingħajr marka għall-valutazzjoni tal-ħakk fil-mudelli NHP tagħna. Din is-sistema tuża algoritmi ta' tagħlim fil-fond u sinkronizzazzjoni multi-view biex tikkwantifika b'mod oġġettiv l-imgieba tal-grif u parametri relatati bi preċiżjoni eċċezzjonali u preċiżjoni temporali, sat-tieni. Billi jsegwi b'mod preċiż aktar minn 21 punt ewlieni tal-ġisem u jiddekomponu sekwenzi ta 'mġieba, NBAS estratti parametri kinematiċi u etoloġiċi rilevanti għall-ħakk, li joffri avvanz sinifikanti fuq il-metodi tradizzjonali ta' punteġġ suġġettiv. Din it-teknoloġija tiżgura stress minimu fuq l-annimali permezz tad-disinn mingħajr marka tagħha u tagħti oġġettività u dettall bla preċedent fl-evalwazzjoni tal-effikaċja tad-droga kontra-pruritiku, li timmarka innovazzjoni sinifikanti fir-riċerka preklinika dwar il-ħakk.
Konklużjoni u Outlook
IL-31, bħala ċitokina pro-infjammatorja sinifikanti, għandha rwol kruċjali fil-patoġenesi ta' mard awtoimmuni bħal Dermatite Atopika, Prurite Kronika, Psorajiżi, u Ażma. L-immirar ta 'IL-31 u l-mogħdija tas-sinjalar tiegħu jippreżenta direzzjoni strateġika ġdida għat-trattament ta' dawn il-kundizzjonijiet awtoimmuni.Prisys Biotechhija ddedikata biex tipprovdi lill-kumpaniji farmaċewtiċi globali ta'-kwalità għoljaMudelli NHPu espertServizzi ta' riċerka preklinika. Żviluppati tagħnaMudelli ta’ mard awtoimmuni ta’ Macaca fascicularis, partikolarment il-Mudell ta' prurit, Mudell tad-Dermatite Atopika, Mudell tal-psorjasi, uMudell tal-ażma, se javvanza b'mod sinifikanti l-iżvilupp ta 'terapiji innovattivi mmirati lejn IL-31, li jaċċelleraw skoperti fit-trattament ta' mard awtoimmuni.
Ikkuntattja Prisys Biotech Issa
