Prova klinika riċenti li tużaMRI intraoperattiv f'ħin reali (RT-iMRI) biex iwassal terapija taċ-ċelloli staminali fil-moħħ għat-trattamentil-marda ta' Parkinson (PD) kisbet l-approvazzjoni mill-aġenziji regolatorji tal-Istati Uniti. Ir-riċerka fundamentali dwar dan il-metodu ġiet ippubblikata fil-Ġurnal ta 'Newrokirurġija.
Il-PD huwa disturb newrodeġenerattiv li primarjament jaffettwa n-newroni li jipproduċu d-dopamina-fil-moħħ, għal indeboliment tal-mutur. It-trattamenti tradizzjonali jiddependu fuq il-medikazzjoni biex jimmaniġġjaw is-sintomi iżda jonqsu milli jsewwu l-ħsara newrali. F'dawn l-aħħar snin, it-trapjant taċ-ċelluli staminali ħareġ bħala approċċ promettenti, fejn l-immirar preċiż tas-sit tal-injezzjoni huwa kruċjali għat-titjib tas-suċċess tat-trapjant u s-sopravivenza taċ-ċelluli.
RT-iMRIjiġġenera immaġini 3D ta'-riżoluzzjoni għolja f'-ħin reali, li jipprovdi monitoraġġ dinamiku waqt il-kirurġija biex jiżgura t-tqegħid preċiż ta' strumenti kirurġiċi u aġenti terapewtiċi. Studji juru li l-użu ta' RT-iMRI biex jiggwida t-trapjant taċ-ċelloli staminali fix-xadini cynomolgus itejjeb b'mod sinifikanti l-funzjoni tal-mutur u l-irkupru newrali meta mqabbel mal-metodi tradizzjonali.
Ir-riċerka użat ċelluli newroproġenitriċi dopaminerġiċi (DANPCs) derivati minn ċelloli staminali pluripotenti indotti mill-bniedem (iPSCs), b'mod preċiż iwasslu dawn iċ-ċelloli lir-reġjun putamen tax-xadini cynomolgus taħt gwida RT-iMRI, li jiżguraw preċiżjoni u effikaċja għolja.
Disinn u Metodi Sperimentali
Ir-riċerkaturi immunosoppressi disa xadini cynomolgus biex jissimulaw kundizzjonijiet kliniċi. RT-iMRI kien impjegat biex jimmonitorja kull pass tal-injezzjoni tal-moħħ f'ħin reali-, u jiżgura t-tqegħid preċiż taċ-ċelluli fl-istriatum immirat.
Preparazzjoni taċ-Ċelloli u Injezzjoni:Iċ-ċelloli newroproġenituri dopaminerġiċi ġew sospiżi f'soluzzjoni ta' trasport li kien fiha aġent ta' kuntrast MRI (gadoteridol). Kull emisfera tal-imħuħ tax-xadini rċeviet żewġ binarji tal-labra għall-injezzjoni, bl-użu ta' kateters tul il-mogħdijiet kemm dorsali kif ukoll ventrali biex iwasslu dożi varji tas-sospensjoni taċ-ċelluli.
Strateġija ta' Monitoraġġ u Injezzjoni -Ħin Real:RT-iMRI ippermetta lir-riċerkaturi jikkonfermaw il-pożizzjonament tal-kateter u d-distribuzzjoni taċ-ċelloli injettati, u jimminimizzaw ir-riskji ta 'tnixxija taċ-ċelluli jew ħsara minħabba allinjament ħażin, li huwa komuni mat-tekniki tradizzjonali. Rata ta 'injezzjoni bil-mod (2.5 µL/min) naqqset rifluss tal-fluwidu, li tiżgura depożizzjoni preċiża taċ-ċelloli fiż-żona fil-mira.
Sejbiet u Riżultati Ewlenin
Ix-xadini cynomolgus kollha rċevew b'suċċess injezzjonijiet bilaterali taċ-ċelluli strijatali, u RT-iMRI kkonfermat immirar preċiż. Analiżi tat-tessuti fi 7 u 30 jum wara l-injezzjoni -żvelat is-sopravivenza u d-divrenzjar taċ-ċelloli newroproġenituri dopaminerġiċi fl-istriatum, li juru sinjali ta 'integrazzjoni u estensjoni tal-fibra newrali. Tbajja immunoistokimika kkonfermat espressjoni pożittiva tal-markatur taċ-ċelluli umani STEM121, li jindika li ċ-ċelloli trapjantati baqgħu ħajjin u mxerrda tul il-binarji tal-injezzjoni.
Innovazzjoni u Sinifikat
Dan l-istudju jenfasizza l-potenzjal enormi tal-RT-iMRI fir-riċerka preklinika tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). B'immirar preċiż, iċ-ċelloli staminali jistgħu jiġu impjantati b'mod aktar effettiv fir-reġjun tal-moħħ fil-mira, u jtejbu r-riżultati terapewtiċi. Il-preċiżjoni u s-sigurtà murija fit-trapjant taċ-ċelloli staminali jissuġġerixxu li RT-iMRI se jkollha rwol ewlieni fl-istudju ta' mard bħall-Parkinson's, li jiffaċilita l-iżvilupp ta' strateġiji ġodda ta' trattament, u fl-aħħar mill-aħħar jaċċellera t-traduzzjoni klinika.
Prisys Biotechnologies hija l-ewwel fl-Asja li tintroduċi l-RT-iMRI, integrat mal-Qafas tar-ras orkestraligħal primati mhux-umani uKateters SmartFlowbl-użu ta' konvezzjoni-konsenja mtejba (CED) biex tevita l-barriera tad-demm-moħħ.
Il-pjattaforma tas-CNS ta' Prisys Biotechnologies tintegra teknoloġiji RT-iMRI, CT, DSA, u ultrasound biex toħloq sistema ta' navigazzjoni u twassil preċiża ħafna, li ttejjeb b'mod sinifikanti r-rata ta' suċċess tat-terapiji mmirati għall-moħħ-u l-preċiżjoni u s-sigurtà tal-proċeduri newrokirurġiċi. L-applikazzjoni ta 'din il-pjattaforma, speċjalment f'mudelli ta' xadini cynomolgus, qed tmexxi l-iżvilupp ta 'simulazzjonijiet ta' mard aktar preċiżi u terapiji ġodda, li tagħti bidu għal era ġdida ta 'preċiżjoni fir-riċerka fuq mudell ta' annimali kbar-.
Prisys Biotechnologies stabbilixxiet b'suċċess mudelli ta 'xadini cynomolgus għal diversiMard tas-CNS , inkluż il-marda ta' Parkinson (PD),iskemija ċerebrali (MCAO) , epilessija , uuġigħ . Bl-użu tat-teknoloġija RT-iMRI, ir-riċerkaturi jistgħu jwasslu b'mod preċiż mediċini u interventi f'dawn il-mudelli. Pereżempju, fil-mudell PD, il-mediċini jistgħu jitwasslu direttament lir-reġjun tal-moħħ fil-mira biex jevalwaw l-effikaċja u l-mekkaniżmi ta 'azzjoni tagħhom. Fil-mudell tal-iskemija, il-monitoraġġ f'-ħin reali tal-bidliet fir-reġjun iskemiku jippermetti valutazzjoni tal-effikaċja tal-mediċina newroprotettiva.
Prisys Biotechnologies qed tavvanza l-applikazzjoni ta' RT-iMRI fir-riċerka u t-trattament tal-mard tas-CNS, taħdem flimkien mar-riċerkaturi biex toħloq futur ta' mediċina ta' preċiżjoni u tikkontribwixxi biex tirbaħ id-disturbi tas-CNS.
Referenza:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC, et al. (2024). Evalwazzjoni preklinika ta 'trajettorja intraputaminali transaxjali għal distribuzzjoni mtejba ta' ċelluli mlaqqma fil-marda ta 'Parkinson.Ġurnal ta 'Newrokirurġija, 1(aop), 1-13.
