Terapewtiċi oligonukleotidi, inklużi oligonukleotidi antisens (ASOs) u siRNAs, saru strateġija ta 'trattament importanti għal disturbi tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Minħabba li dawn il-molekuli kbar, iċċarġjati b'mod negattiv ma jistgħux jaqsmu b'mod effiċjenti l-barriera tad-demm-moħħ, l-amministrazzjoni intratekali twassalhom direttament fil-fluwidu ċerebrospinali (CSF), li tippermetti distribuzzjoni effettiva fis-CNS kollu filwaqt li tnaqqas l-espożizzjoni sistemika u ttejjeb l-effikaċja terapewtika.
It-twassil intratekali ġie klinikament validat minn terapiji bħal nusinersen għall-atrofija muskolari spinali u qed jintuża dejjem aktar fl-iżvilupp ta 'trattamenti għal mard newrodeġenerattiv. Wara l-għoti, l-oligonukleotidi jqassmu malajr fis-CNS, juru residenza fit-tessut fit-tul, u huma primarjament metabolizzati minn nukleażi qabel l-eliminazzjoni renali. Konsegwentement, studji prekliniċi għandhom jevalwaw kemm il-farmakokinetika sistemika kif ukoll il-parametri speċifiċi tas-CNS-, inklużi d-distribuzzjoni tal-mediċina, il-profili tal-metaboliti, l-espożizzjoni tas-CSF, u l-bijomarkaturi farmakodinamiċi fit-tessuti tal-moħħ.
Hekk kif l-iżvilupp tad-droga tas-CNS qed ikompli javvanza, dożaġġ intratekali affidabbli u tekniki ta' teħid ta' kampjuni tas-CSF huma essenzjali biex tiġi ġġenerata dejta PK/PD ta'-kwalità għolja. Pjattaformi prekliniċi robusti li jintegraw l-amministrazzjoni intratekali ma 'studji farmakoloġiċi komprensivi tas-CNS jistgħu jaċċelleraw l-iżvilupp u t-traduzzjoni ta' terapewtiċi oligonukleotidi li jimmiraw mard newroloġiku.
