Il-fattur tal-koagulazzjoni XI (FXI) huwa enzima li tipparteċipa fil-formazzjoni tal-emboli tad-demm u hija regolata mill-fattur XIIa (FXIIa) u t-trombina. Attivazzjoni eċċessiva ta 'FXI tista' twassal għal mard trombotiku, bħal infart mijokardijaku, puplesija, u trombożi fil-vini. Għalhekk, FXI hija mira potenzjali ta' mediċina kontra l--koagulazzjoni li tista' tipprevjeni u tikkura t-trombożi bi ftit riskju ta' fsada.
Riċentement, dokument xjentifiku ppubblikat fil-ġurnal Nature Medicine irrapporta l-iskoperta ta 'antikorp ġdid kontra FXI, BJTJ-1837, li jista' jimblokka b'mod effiċjenti l-attivazzjoni ta 'FXI u juri effetti qawwija ta' kontra -koagulazzjoni u anti-trombotiċi mingħajr ma jżid ir-riskju ta 'fsada. L-awturi tad-dokument huma minn Beijing TUO JIE Biopharmaceutical Co Ltd (BJTJ Biotech) u Peking University Third Hospital.
F'dan id-dokument, Prisys, bħala organizzazzjoni ta' riċerka kuntrattwali professjonali (CRO), ipprovdiet servizz ta' esperimenti fuq l-annimali ta'-kwalità għolja għal BJTJ-1837. Prisys segwa l-linji gwida CFDA/AAALAC u l-istandards IACUC biex tiżgura l-konformità u l-umanità tal-esperimenti fuq l-annimali.Prisys wettaq l-esperimenti fuq l-annimali li ġejjin:
Effetti ta 'antikorpi FXI fuq aPTT, PT, u TGA fil-plażma umana. (A) Effetti ta 'BJTJ-1837 (n=3), MAA868 (n=2), AB023 (n=2), u BAY-1213790 (n=2) fuq aPTT fil-plażma umana. Plażma umana ġiet inkubata b'konċentrazzjonijiet differenti ta' antikorpi jew PBS għal 3 minuti f'37 grad. Għall-kejl, ġew miżjuda reaġenti aPTT, u ġie determinat iż-żmien biex jagħqad. Għall-analiżi tad-dejta, l-aPTT tal-grupp PBS ġie definit bħala 100%, u l-konċentrazzjonijiet finali tal-antikorpi ġew ippjanati kontra l-aPTT relattiv.∗P <.05,∗∗P < .01, vs BJTJ-1837. (B) Effetti ta' BJTJ-1837 (n=2), MAA868 (n=1), AB023 (n=2), u BAY-1213790 (n=3) f'konċentrazzjoni ta' 50 ug/mL (ħlief 33 ug/mL) fil-plażma umana għal BAY-mL9. Għall-kejl, ġew miżjuda reaġenti PT, u ġie ddeterminat iż-żmien biex jagħqad. Għall-analiżi tad-dejta, PT tal-grupp PBS ġie definit bħala 100%. Dejta rappreżentata medja ± SEM. (C) L-effett dipendenti fuq id-doża ta 'BJTJ-1837 fuq l-inibizzjoni tal-ġenerazzjoni tat-trombina. Fl-assaġġ, il-ġenerazzjoni tat-trombina kienet attivata minn konċentrazzjonijiet baxxi ta 'fattur tat-tessut, u l-attività tat-trombina kienet imkejla billi żżid substrat fluworoġeniku mal-plażma. L-IC50 ta 'BJTJ-1837 kien 4.14 ug/mL. aPTT, ħin ta' tromboplastina parzjali attivat; F, fattur; PBS, salina buffered bil-fosfat; PT, ħin tal-protrombina; TGA, analiżi tal-ġenerazzjoni tat-trombina.
Mudell ta' trombożi ta' shunt venous arterjali (AV-shunt):Dan il-mudell huwa mudell standard tad-deheb biex jevalwa l-effetti anti-trombotiċi tad-drogi, billi jistabbilixxi ċirkwit ta 'shunt venous arterjali artifiċjali fix-xadini cynomolgus u josserva jekk thrombus jifformax fiċ-ċirkwit. Prisys uża dan il-mudell biex jittestja l-effetti ta' BJTJ-1837 f'dożi differenti fuq il-formazzjoni ta' trombus tax-shunt AV{-f'xadini cynomolgus u mqabbla ma' mediċini kontra l--koagulazzjoni kkummerċjalizzati. Ir-riżultati wrew li BJTJ-1837 jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-piż ta' AV-shunt thrombus u jtawwal il-ħin tal-fsada b'mod dipendenti- mid-doża. Meta mqabbel ma 'mediċini oħra kontra l-koagulazzjoni, BJTJ-1837 kellu effetti anti-trombotiċi aktar b'saħħithom u inqas riskju ta' fsada.
Kejl tal-ħin tal-fsada:Dan il-metodu huwa metodu komuni biex tiġi evalwata t-tendenza tal-fsada u l-funzjoni emostatika, billi taqta ferita ta' daqs-standard fuq id-denb jew il-widna tal-annimal u tosserva l-ħin tal-fsada tal-ferita. Prisys uża dan il-metodu biex jittestja l-effetti ta' BJTJ-1837 f'dożi differenti fuq il-ħin tal-fsada fix-xadini cynomolgus u mqabbla ma' mediċini kontra l--koagulazzjoni mqiegħda fis-suq. Ir-riżultati wrew li BJTJ-1837 seta' jtawwal iż-żmien ta' fsada b'mod li jiddependi mid-doża, iżda t-titwil kien żgħir u ma seħħet l-ebda fsada severa jew fatali. Meta mqabbel ma 'mediċini oħra kontra l-koagulazzjoni, BJTJ-1837 kellu sigurtà u kontrollabbiltà aħjar.
BJTJ-1837 wera effikaċja u sigurtà fi studju ta 'tossiċità subakuta fix-xadini cynomolgus. Żewġ xadini (mill-grupp ta’ 1.5 mg/kg u 3 mg/kg wara perjodu ta’ ħasil ta’ xahar) ġew iddożati darbtejn b’30 mg/kg f’jum 1 u jum 14. aPTT (A) u PT (B) ġew imkejla f’punti ta’ ħin differenti. Il-kampjuni tad-demm inġabru b'tubu tal-ġbir tad-demm bil-vakwu li fih it-trisodium citrate f'punti ta' ħin indikati wara d-dożaġġ tal-antikorpi. Il-kampjuni ġew ċentrifugati f'1500 g għal 15-il minuta f'temperatura tal-kamra u l-plażma ġiet miġbura għall-analiżi. Għall-analiżi tad-dejta, aPTT jew PT ta' qabel id-doża kienet definita bħala 100%. Il-valuri kienu medji ± SEM.∗P <.05 vs kontroll. aPTT, ħin ta' tromboplastina parzjali attivat; ns, mhux sinifikanti; PT, ħin tal-protrombina
Analiżi tal-istopatoloġija:Dan il-metodu huwa metodu biex tiġi evalwata t-tossiċità potenzjali u l-ħsara tad-drogi fuq l-organi u t-tessuti tal-annimali, billi tiddissezzjona l-karkassi tal-annimali, tieħu diversi organi u tessuti, tagħmel sezzjonijiet, u twettaq osservazzjoni mikroskopika u tbajja. Prisys uża dan il-metodu biex iwettaq analiżi tal-istopatoloġija fuq grupp ta 'trattament BJTJ-1837 u grupp ta' kontroll ta 'xadini cynomolgus u mqabbla ma' mediċini kontra l--koagulazzjoni mqiegħda fis-suq. Ir-riżultati wrew li BJTJ-1837 ma kkawża l-ebda anormalità ovvja jew ħsara lil xi organu jew tessut. Meta mqabbel ma 'mediċini oħra kontra l-koagulazzjoni, BJTJ-1837 kellu tossiċità aktar baxxa u effetti sekondarji.
Fil-qosor,Prisys ipprovda servizz ta' esperimenti fuq l-annimali ta'-kwalità għolja għall-BJTJ-1837, li pprovda dejta u evidenza affidabbli għall-evalwazzjoni tal-effetti tiegħu kontra l--koagulazzjoni u kontra t-trombotiċi.Prisys għandha esperjenza rikka u tim professjonali fl-esperimenti fuq l-annimali, li jistgħu jipprovdu servizz ta' esperimenti fuq l-annimali effiċjenti, ta'-kwalità għolja, u kost-effettiv għall-klijenti. Prisys jistenna bil-ħerqa li jikkopera ma 'aktar kumpaniji bijofarmaċewtiċi biex jippromwovi b'mod konġunt ir-riċerka u l-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta' mediċini ġodda.
BJTJ-1837, antikorp ġdid li jimblokka l-attivazzjoni tal-FXI,https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100067
