L-iżvilupp ta 'mediċini ġodda jista' jinqasam f'erba 'stadji ewlenin: (1) Skoperta tad-Droga, (2) Studji Prekliniċi, (3) Studji Kliniċi, u (4) Applikazzjoni għal Drogi Ġdida (NDA). Matul l-istadju prekliniku, isiru studji dwar il-farmakokinetika u t-tossikoloġija. Dawn l-istudji jinvolvu suġġetti ta' annimali bħal firien, ġrieden, fniek, u xadini, li jeħtieġu l-użu ta' formulazzjonijiet sempliċi (formulazzjonijiet mhux-kliniċi) għad-dożaġġ ta' l-annimali. Il-molekuli tal-mediċina bikrija, li kienu tipikament żgħar u solubbli biżżejjed, setgħu jiġu ttrattati b'formulazzjonijiet sempliċi. Madankollu, il-biċċa l-kbira tal-molekuli tad-droga kontemporanji għandhom solubilità fqira, u jagħmlu l-formulazzjonijiet tradizzjonali inadegwati. Għalhekk, l-iżvilupp ta 'formulazzjonijiet prekliniċi (PCF) huwa meħtieġ biex jissodisfa l-ħtiġijiet tar-riċerka preklinika.
Skopijiet Primarji ta' Formulazzjonijiet Prekliniċi Bikrija
Formulazzjonijiet prekliniċi bikrija jintużaw prinċipalment għal studji farmakoloġiċi, studji farmakokinetiċi, u studji tossikoloġija ġenerali. Il-farmakoloġija tinvestiga l-interazzjonijiet bejn id-drogi u l-ġisem u sservi bħala pont bejn il-farmaċija, il-mediċina, ix-xjenza medika bażika u l-mediċina klinika. Jinkludi l-istudju tal-farmakodinamika (PD) u l-farmakokinetika (PK). PK jiffoka fuq l-azzjonijiet tal-ġisem fuq il-mediċina, inklużi l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni (ADME), kif ukoll ir-relazzjoni bejn l-effetti tad-droga u l-konċentrazzjoni tad-demm maż-żmien. PD teżamina l-effetti u l-mekkaniżmi tad-drogi fuq il-ġisem. It-tossikoloġija ġenerali tistudja l-effetti tossiċi ta’ sustanzi kimiċi f’meded ta’ dożi speċifiċi fuq perjodi ta’ espożizzjoni differenti, inklużi studji ta’ tossiċità akuta u kronika. L-għanijiet tal-istudji, l-ispeċi ta 'annimali użati, ir-rotot ta' amministrazzjoni, il-frekwenza u t-tul tad-dożaġġ, u fatturi oħra kollha jinfluwenzaw l-istrateġiji għall-iżvilupp ta 'formulazzjonijiet prekliniċi bikrija.
Ir-riċerka preklinika primarjament tinvolvi annimali bħal firien, ġrieden, klieb, xadini, fniek u ħnieżer. L-aktar komunement użati huma firien, ġrieden, klieb, u xadini. L-annimali huma kategorizzati skond id-daqs f'annimali żgħar (firien u ġrieden) u annimali kbar (klieb, xadini, fniek u ħnieżer). Annimali żgħar, bħall-firien u l-ġrieden, jintużaw b'mod estensiv għall-iskrinjar minħabba d-daqs żgħir tagħhom, it-tnissil rapidu u l-faċilità ta 'immudellar għal studji ta' effikaċja. Annimali kbar huma meħtieġa għal studji prekliniċi biex ibassru l-farmakokinetika umana, bil-klieb, ix-xadini u l-fniek huma l-aktar użati ta’ spiss, partikolarment il-firien.
Klieb fir-Riċerka Preklinika
Minbarra firien u ġrieden, klieb, partikolarment Beagles, huma komunement użati fl-esperimenti. Beagles adulti tipikament jiżnu bejn 7-10 kg, għandhom temperament doċili, sens qawwi tax-xamm u tas-smigħ, u jadattaw tajjeb għal ambjenti differenti, u jagħmluhom faċli biex jiġu mmaniġġjati u mħarrġa. Id-daqs żgħir tagħhom jiffaċilita l-proċeduri u l-manutenzjoni sperimentali, u juru karatteristiċi ġenetiċi stabbli u eċċellenti mingħajr mard newroloġiku ereditarju, li jipprovdu riżultati riproduċibbli u konsistenti fl-istudji. Il-beagles huma reżiljenti ħafna, b'reżistenza qawwija għall-mard, li jagħmluhom ideali għall-esperimenti. L-organi tagħhom jiffunzjonaw b'mod konsistenti, u t-temperatura tal-ġisem tagħhom tibqa 'stabbli, u tiżgura risponsi affidabbli fl-esperimenti. Beagles jilħqu l-maturità sesswali relattivament kmieni (8-12-il xahar), għandhom daqs għoli ta 'boton, u mhumiex aggressivi, u jissimplifikaw il-ġestjoni tal-laboratorju. Id-dispożizzjoni ferrieħa tagħhom tibqa’ intatta anke wara diversi provi. Dawn l-attributi jagħmlu lill-Beagles l-aktar klieb sperimentali adattati rikonoxxuti mill-komunità medika u bijoloġika internazzjonali. Metodi komuni ta 'amministrazzjoni tad-drogi lill-klieb sperimentali jinkludu injezzjoni taħt il-ġilda, injezzjoni ġol-muskoli, injezzjoni ġol-vini, u gavage orali.
Xadini fir-Riċerka Preklinika
Ix-xadini huma wkoll użati ħafna fir-riċerka preklinika minħabba x-xebh anatomiku u ġenetiku mill-qrib mal-bnedmin, b'differenza mill-annimali gerriema bħall-ġrieden u l-fniek. Ix-xadini jistgħu jiġu infettati bi kważi l-mard u l-viruses kollha tal-bniedem, u jagħmlu l-użu tagħhom fi provi prekliniċi aktar preċiż. Ix-xadini esperimentali li jintużaw b'mod komuni jinkludu l-granċ-makkak li jiekol u l-makaw rhesus. Fis-snin sittin, provi prekliniċi tad-droga umana saru biss fuq il-firien. Droga msejħa thalidomide, maħsuba biex tikkura l-mard ta’ filgħodu f’nisa tqal, ġiet approvata wara ttestjar tal-firien. Madankollu, wassal għal konsegwenzi traġiċi: aktar minn 10,000 tarbija tat-twelid f'aktar minn 30 pajjiż twieldu bil-phocomelia (malformazzjonijiet severi tad-dirgħajn) minħabba l-effetti sekondarji ta 'thalidomide. Din it-traġedja seħħet minħabba d-differenzi ġenetiċi sinifikanti bejn il-firien u l-bnedmin. Biex jipprevjenu traġedji bħal dawn, il-gvernijiet madwar id-dinja għollew l-istandards għall-approvazzjonijiet tal-provi kliniċi tad-droga. L-FDA issa teħtieġ li mediċini jew vaċċini jiġu ttestjati kemm fuq annimali gerriema (bħal firien jew ġrieden) u mhux-annimali gerriema (bħal klieb u xadini) qabel ma jidħlu fil-provi kliniċi. Bl-istess mod, fiċ-Ċina, l-iżviluppi ġodda kollha tad-droga jridu jkunu appoġġjati minn konklużjonijiet affidabbli minn studji dwar primati mhux-umani qabel ma jipproċedu għar-riċerka klinika.
