L-iżvilupp ta’ mediċina translazzjonali jeħtieġ dejjem aktar evidenza li torbot l-espożizzjoni sistemika mad-distribuzzjoni tat-tessuti, l-involviment fil-mira, l-attività farmakoloġika u r-rispons funzjonali. Fir-riċerka dwar il--primati umani (NHP), l-immaġini molekulari żżid saff ta' dejta in vivo li tpoġġi flimkien ma' valutazzjonijiet konvenzjonali farmakokinetiċi, farmakodinamiċi, bijomarkaturi u istoloġiċi.
Fil-webinar riċenti tagħna,"Immaġini Molekulari f'Mudelli NHP għall-Iżvilupp ta' Droga Translazzjonali,"Prisys Biotechnologies iddiskuta kif immaġini multimodali jistgħu jiġu integrati ma 'mudelli ta' mard NHP biex jiġġeneraw evidenza lonġitudinali, spazjalment riżolta matul l-iżvilupp prekliniku.
Is-sessjoni dehretJames Song, General Manager & Ko-Fundatur, li kopra r-rwol tal-immaġini molekulari, l-immaġini-proċeduri ggwidati, u l-applikazzjonijiet mill-bijodistribuzzjoni u PK/PD biex jimmiraw l-involviment u l-iżvilupp radjofarmaċewtiku.
Għaliex l-Immaġini Molekulari Jgħodd fl-Istudji NHP
Il-kejl prekliniku konvenzjonali jaqbad informazzjoni f'punti ta' ħin ta' studju definiti. Il-konċentrazzjonijiet tat-tessuti, is-sejbiet istoloġiċi, il-bijomarkaturi u l-kejl funzjonali kull wieħed jindirizza parti minn kif taġixxi droga, iżda ftit jgħidu dwar kif dawk il-proċessi jevolvu spazjalment u temporalment fl-istess suġġett.
L-immaġini molekulari tindirizza dik il-lakuna billi tippermetti li proċessi bijoloġiċi magħżula jiġu vvalutati in vivo u lonġitudinali.
Tliet mistoqsijiet jitfaċċaw ripetutament fl-iżvilupp ta’ mediċina translazzjonali:
- Fejn tmur it-terapewtika?L-immaġini turi distribuzzjoni fil-livell ta' organi- u tessut-u kif din tinbidel maż-żmien.
- It-terapewtika tilħaq il-mira maħsuba?Fejn jeżistu sondi molekulari addattati, l-immaġini jistgħu jintużaw biex jinvestigaw il-lokalizzazzjoni tal-mira, l-okkupazzjoni tar-riċettur, jew miżuri oħra ta 'impenn fil-mira.
- Kif tirrelata l-espożizzjoni mar-rispons bijoloġiku?Il-kejl tal-immaġni-jista' jinqara flimkien mal-PK tal-plażma, il-bijomarkaturi tal-PD, u l-endpoints funzjonali biex tingħata stampa aktar integrata tal-azzjoni tad-droga.
Il-mudelli NHP huma ambjent traslazzjonali utli hawnhekk, minħabba li l-anatomija, il-fiżjoloġija u l-karatteristiċi tal-mard magħżula jgħaqqdu l-mudelli prekliniċi konvenzjonali u r-riċerka klinika.
Il-valur tal-immaġini molekulari jinsab fiż-żieda ta 'informazzjoni spazjali, temporali u in vivo għal studju. Mhuwiex sostitut għal kejl konvenzjonali.
Immaġini Multimodali għar-Riċerka Translazzjonali tal-NHP
L-istrateġija tal-immaġini għandha ssegwi l-modalità terapewtika, l-organu fil-mira, u l-kwistjoni xjentifika. L-ebda modalità waħda ma twieġeb dak kollu li jeħtieġ studju ta' traduzzjoni.
F'Prisys, il-pjattaforma tal-immaġini multimodali tinkludiPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT, u anġjografija tat-tnaqqis diġitali (DSA), u dawn jistgħu jingħaqdu skont l-għanijiet tal-istudju.
Il-PET u l-SPECT jiskopru tracers radjutikkettati u jintużaw għal qari molekulari u funzjonali. L-MRI tipprovdi informazzjoni anatomika u funzjonali b'riżoluzzjoni għolja-u hija partikolarment utli għar-riċerka tas-CNS u l-proċeduri ggwidati tal-immaġni-. CT iżżid id-dettall anatomiku, filwaqt li d-DSA viżwalizza l-anatomija vaskulari u tappoġġja xogħol ta 'intervent.
B'din is-setup multimodali, l-immaġini jistgħu jservu bħala punt aħħari tal-istudju, u fi studji magħżula bħala parti mill-proċedura sperimentali nnifisha.
Immaġini-Twassil Iggwidat tad-Droga
Il-kunsinna mmirata tad-droga hija qasam fejn l-immaġini għandha rwol proċedurali dirett.
Għal studji tas-CNS,MRI-konvezzjoni ggwidata-konsenja mtejba (CED)jappoġġjaamministrazzjoni preċiża f'reġjuni magħżula tal-moħħ, b'immaġini li jiddokumentaw il-kunsinna u d-distribuzzjoni lokali.
Għal xogħol vaskulari u ta' intervent,DSAjivviżwalizza l-anatomija vaskulari u jipprovdi konferma bbażata fuq l-immaġni- waqt proċeduri mmirati.
Strateġiji ggwidati tal-immaġini-jistgħu jiġu adattati għar-rekwiżiti anatomiċi u farmakoloġiċi tal-organi individwali. Dan joħloq fluss tax-xogħol wieħed li fih l-immaġini jappoġġja l-amministrazzjoni, il-lokalizzazzjoni, u l-valutazzjoni tad-distribuzzjoni li ġejja.
AI-Monitoraġġ tal-Imġieba u s-Sigurtà Assistita
L-immaġini molekulari hija komponent wieħed ta' qafas usa' ta' valutazzjoni translazzjonali. Waqt il-webinar, Prisys introduċiet ukoll ix-xogħol tagħha dwar il-monitoraġġ tal-imġieba tal-NHP assistit mill-AI-.
Analiżi bbażata fuq il-vidjo-estratti karatteristiċi tal-imġieba bħal moviment, qagħda, attività, trajettorja, u pożizzjoni maż-żmien. It-traċċati lonġitudinali, dawn il-karatteristiċi jistgħu jinfurmaw l-evalwazzjoni tal-bidliet funzjonali relatati mat-trattament-u s-sinjali potenzjali tas-sigurtà.
Tali endpoints diġitali joqogħdu flimkien ma' l-immaġini, PK/PD, u valutazzjonijiet konvenzjonali, u jżidu mas-sett tad-dejta lonġitudinali disponibbli minn studju NHP.
Applikazzjonijiet ta 'Immaġini Molekulari fi Studji NHP
L-immaġini molekulari jistgħu jindirizzaw diversi mistoqsijiet matul il-proċess tal-iżvilupp tad-droga.
Bijodistribuzzjoni
L-immaġini jipprovdi informazzjoni kwantitattiva dwar kif terapewtiku jew traċċatur jiddistribwixxi madwar organi u tessuti matul iż-żmien. B'differenza mill-ġbir tat-tessut terminali, l-immaġini lonġitudinali tippermetti valutazzjoni ripetuta fl-istess suġġett.
Dak huwa importanti meta l-espożizzjoni tat-tessuti u d-distribuzzjoni fil-livell-organu huma ċentrali għall-kwistjoni tal-iżvilupp.
Farmakokinetika u Farmakodinamika
Il-kinetika derivata mill-immaġni-tista' tiġi evalwata flimkien ma' kejl konvenzjonali tal-PK tal-plażma u farmakodinamiċi, li jagħmilha possibbli li jiġu eżaminati r-relazzjonijiet bejn l-espożizzjoni sistemika, id-distribuzzjoni fil--tessut, u r-rispons bijoloġiku.
Iż-żewġ approċċi jkejlu aspetti differenti tad-dispożizzjoni u l-attività tad-droga, għalhekk ġeneralment jintużaw flimkien aktar milli b'mod interkambjabbli.
Ingaġġ fil-mira
Fejn huma disponibbli sondi ta' immaġini molekulari xierqa, PET jew SPECT jistgħu jintużaw biex jinvestigaw il-lokalizzazzjoni tal-mira, l-okkupazzjoni tar-riċettur, jew miżuri oħra ta' involviment fil-mira.
Dan il-kejl jipprovdi informazzjoni ġeografika li l-kampjunar tal-plażma waħdu ma jistax. L-interpretazzjoni tagħhom tiddependi fuq l-ispeċifiċità tas-sonda tal-immaġini, l-istabbiltà tat-tikkettar, il-farmakoloġija u d-disinn tal-istudju.
Tossikoloġijau Sigurtà
L-immaġini jistgħu wkoll jinformaw valutazzjoni tas-sikurezza, partikolarment fejn id-distribuzzjoni tat-tessuti, l-akkumulazzjoni tal-organi, jew it-trattament-bidliet strutturali u funzjonali relatati huma rilevanti għall-istudju.
L-osservazzjonijiet derivati mill-immaġini-għandhom jinqraw flimkien mal-punti finali tas-sikurezza u t-tossikoloġija konvenzjonali, mhux bħala valutazzjoni waħedha.
Dożimetrija u Kinetika tat-Tessuti Ibbażata fuq ir-Radju-
Għall-iżvilupp radjofarmaċewtiku, data kwantitattiva tal-PET jew SPECT tappoġġja l-valutazzjoni tadistribuzzjoni tat-tessuti u espożizzjoni għar-radjazzjoni.
Id-dejta tal-immaġini tal-NHP tista' tikkontribwixxi għad-dożimetrija u għall-evalwazzjoni translazzjonali ta' terapewtiċi bbażati fuq ir-radju-. Il-projezzjoni tad-doża għadha teħtieġ immudellar kwantitattiv u konsiderazzjoni tad-differenzi tal-ispeċi, l-imġiba tat-tracer, ir-radjukimika, u suppożizzjonijiet speċifiċi tal-istudju-.
Integrazzjoni ta 'Immaġini Molekulari ma' Mudelli ta 'Mard NHP
L-immaġini molekulari tikkontribwixxi aktar meta l-endpoints tal-immaġini huma ddisinjati flimkien ma' mudell ta' mard xieraq u kejl bijoloġiku komplementari.
Fi Prisys, l-immaġini molekulari jistgħu jiġu integrati ma 'mudelli ta' mard NHP fil-programmi tas-CNS, kardjovaskulari, metaboliċi, renali u infjammatorji.
Il-qafas jgħaqqad diversi saffi ta’ evidenza:
Mudell tal-marda NHP → Immaġini → Bijodistribuzzjoni / Ingaġġ fil-mira → PK/PD → Punti finali funzjonali u bijoloġiċi
Dan iħalli tipi differenti ta' evidenza jiġu interpretati fl-istess qafas ta' traduzzjoni, minflok ma jiddependu fuq kejl wieħed.
Immaġini u PK Konvenzjonali: Kejl Kumplimentari
Mistoqsija waħda li tqajmet waqt il-webinar kienet jekk l-immaġni molekulari tistax tissostitwixxi l-analiżi farmakokinetika konvenzjonali.B'mod ġenerali, iż-żewġ approċċi jipprovdu tipi differenti ta' informazzjoni.
Analiżi PK konvenzjonali, bħall-kejl LC-MS/MS tal-konċentrazzjonijiet tad-droga fil-plażma, tikkwantifika l-espożizzjoni sistemika. Immaġini molekulari, meta bbażati fuq kompost radjutikkettat b'mod xieraq jew sonda molekulari, turi fejn il-kompost imur in vivo.
L-immaġini u l-PK konvenzjonali huma għalhekk ittrattati l-aħjar bħalakejl komplementari.
Tapplika twissija waħda: jekk ir-radjutikketta tirrappreżentax b'mod preċiż l-imġieba tal-kompost ġenitur jew speċi molekulari rilevanti. L-istabbiltà tat-tikketta, il-metaboliżmu, l-ispeċifiċità tas-sonda, u l-farmakoloġija tat-tracer kollha jeħtieġ li jiġu kkunsidrati meta jiġi interpretat il-kejl derivat mill-immaġini-.
Il-Pjattaforma Integrata tat-Traduzzjoni Prisys
L-immaġini molekulari tiddependi fuq li jkun hemm il-mudelli NHP tajbin, l-infrastruttura sperimentali u l-endpoints bijoloġiċi fis-seħħ.
Prisys tintegra diversi kapaċitajiet fi ħdan il-pjattaforma tagħha ta' riċerka translazzjonali NHP:
- Mudelli tal-Mard NHP- Mard-mudelli NHP rilevanti f'diversi oqsma terapewtiċi
- Immaġini Multimodali- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT, u DSA
- Immaġini-Kunsinna Iggwidata- CNS u organi-approċċi mmirati appoġġjati minn gwida tal-immaġni
- Endpoints Integrati- Immaġini flimkien ma' PK/PD, bijomarkaturi, u valutazzjoni funzjonali
- Applikazzjonijiet radjonuklidi- Appoġġ għal studji PET u SPECT li jużaw radjonuklidi inklużi 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I, u 99mTc
- AI-Monitoraġġ tal-Imġieba Assistita- Valutazzjoni lonġitudinali bbażata fuq il-vidjo- tal-imġiba u l-attività tal-NHP
L-għan huwa li tikkonnettja l-bijoloġija tal-NHP ma' kejl kwantitattiv in vivo u endpoints bijoloġiċi addizzjonali, sabiex id-deċiżjonijiet tat-traduzzjoni jistrieħu fuq bażi ta' evidenza usa'.
Konklużjoni
L-immaġini molekulari żżid informazzjoni lonġitudinali, riżolta spazjalment, immaġni-derivati għall-istudji NHP, li valutazzjoni preklinika konvenzjonali ma tiġborx waħedha.
L-applikazzjonijiet tagħha jestendu mill-bijodistribuzzjoni u l-espożizzjoni tat-tessuti għal impenn fil-mira, valutazzjoni farmakodinamika, evalwazzjoni tas-sikurezza, u dożimetrija radjofarmaċewtika. Iddisinjati u integrati ma 'mudelli ta' mard NHP, PK/PD konvenzjonali, bijomarkaturi, u endpoints funzjonali, l-immaġini molekulari jistgħu jagħtu stampa aktar sħiħa ta 'kif mediċina taġixxi in vivo.
Il-Materjali ta' reġistrazzjoni u preżentazzjoni ta' webinarshuma disponibbli għal dawk li jixtiequ jesploraw dawn is-suġġetti f'aktar dettall.
Għal informazzjoni dwar studji ta' immaġini molekulari NHP jew biex tiddiskuti programm potenzjali ta' riċerka translazzjonali, jekk jogħġbok ikkuntattja lit-tim ta' Prisys Biotechnologies fuqbd@prisysbiotech.com.
