Studji farmakokinetiċi (PK) u farmakodinamiċi (PD) jiddeskrivu kif terapija investigattiva taġixxi in vivo u kif l-espożizzjoni tirrelata mal-attività bijoloġika. Fl-iżvilupp prekliniku konvenzjonali, PK huwa kkaratterizzat permezz ta' kejl serjali tal-konċentrazzjonijiet tal-mediċina fil-plażma jew matriċi bijoloġiċi oħra, li jagħtu parametri bħal konċentrazzjoni massima, espożizzjoni maż-żmien, tneħħija, u half-life.
L-espożizzjoni sistemika, madankollu, ma tgħidilniex fejn mediċina tasal fil-ġisem, kemm tibqa 'f'tessut fil-mira, jew jekk tinkisebx espożizzjoni biżżejjed fis-sit ta' azzjoni farmakoloġika.
Id-distakk huwa importanti għal terapiji mmirati lejn tessuti anatomikament ristretti jew bijoloġikament kumplessi, inkluża s-sistema nervuża ċentrali (CNS), tumuri, organi limfojdi, u tessuti infjammati. Kompost jista' juri espożizzjoni adegwata għall-plażma waqt li jippenetra ħażin fit-tessut fil-mira maħsuba; konċentrazzjonijiet sistemiċi modesti jistgħu wkoll jeżistu flimkien ma 'żamma sostnuta tat-tessuti jew impenn fil-mira.
Approċċi ta' PK/PD ibbażati fuq l-immaġini-speċjalmentimmaġini molekulari bil-PET, toffri mod ieħor biex tindirizza dawn il-mistoqsijiet. B'tracers radjutikkettati ddisinjati b'mod xieraq jew kandidati tad-droga radjutikkettati, ir-riċerkaturi jistgħu jsegwu d-distribuzzjoni spazjali u l-imġieba temporali ta 'kompost in vivo. Flimkien ma' l-immudellar kinetiku, immaġini speċifiċi tal-mira- jistgħu wkoll jitfa' dawl fuq l-espożizzjoni tat-tessuti, l-irbit tar-riċetturi, u r-rispons farmakodinamiku.
F'-primati umani (NHPs), approċċi bbażati fuq l-immaġini-huma utli b'mod speċjali għaliex studju wieħed jista' jintegra PK sistemika, distribuzzjoni tat-tessuti, bijomarkaturi tal-immaġini, u endpoints funzjonali fi ħdan mudell ta' annimali kbar-fiżjoloġikament rilevanti.
Mill-Plażma PK għall-Livell ta' Espożizzjoni tat-Tessut-
Plażma PK tradizzjonali twieġeb mistoqsija speċifika: kif tinbidel il-konċentrazzjoni tad-droga fiċ-ċirkolazzjoni sistemika maż-żmien?
Parametri tipiċi jinkludu Cmax, Tmax, AUC, tneħħija, u half-terminali. Dan il-kejl jibqa' meħtieġ għall-karatterizzazzjoni tad-doża u l-analiżi tar-rispons tal-espożizzjoni-.
Il-limitazzjoni hija li l-konċentrazzjoni fil-plażma hija miżura indiretta ta 'espożizzjoni fil-biċċa l-kbira tas-siti tat-tessuti.
Terapija diretta tas-CNS-pereżempju, tista' tipproduċi konċentrazzjoni tal-plażma li tista' titkejjel waqt li taqsam ħażin il-barriera tad-demm-moħħ. Antikorp jew bijoloġiku ieħor jista' juri espożizzjoni sistemika fit-tul filwaqt li jqassam b'mod irregolari madwar l-organi u t-tessuti fil-mira.
Dan jindika distinzjoni reali bejnespożizzjoni sistemikausit-ta'-espożizzjoni għall-azzjoni.
Il-PK ibbażat fuq l-immaġni-jindirizza parti minn din id-dimensjoni spazjali billi jiġġenera kejl serjali tad-distribuzzjoni tar-radjutracer f'reġjuni definiti anatomikament. Il-PET, pereżempju, jista' jikkwantifika r-radjuattività f'reġjun ta' interess maż-żmien u, skont it-tracer u d-disinn sperimentali, jissepara l-assorbiment assoċjat fil-mira speċifika-minn distribuzzjoni mhux speċifika.
L-informazzjoni li tirriżulta mhijiex sempliċement kejl ieħor tal-PK fil-plażma. Hija dimensjoni ta'-tessut li tista' tinqara flimkien ma' analiżi konvenzjonali ta' plażma u tessuti.
Mod utli biex taħseb dwar dan huwa:
Plażma PK → espożizzjoni sistemika
Immaġini PK → distribuzzjoni spazjali u kinetika tat-tessuti
Immaġini mmirati → mira-irbit jew ingaġġ assoċjati
Immaġini PD → rispons bijoloġiku jew bidla funzjonali
Dawn il-kejlijiet huma komplementari aktar milli interkambjabbli.
X'inhu Imaging-PK Ibbażat?
PK ibbażat fuq l-immaġini-referi għall-użu ta' immaġini in vivo biex tikkaratterizza l-imġieba spazjali u temporali ta' kompost tikkettat, tracer, jew sonda bijoloġikament rilevanti.
Il-PET huwa adattat tajjeb għal din l-applikazzjoni minħabba li r-radjutracers jistgħu jiġu skoperti f'konċentrazzjonijiet baxxi ħafna u mkejla ripetutament matul iż-żmien. Skont id-disinn tal-istudju, id-dejta tal-PET tista' tagħti-bijodistribuzzjoni tal-ġisem kollu, it-tessut-assorbiment speċifiku, il-kurvi tal-ħin-attività, u l-parametri kinetiċi.
Materjali ta 'pjattaforma ta' immaġini molekulari fil-farmakokinetika tal-grupp ta 'riċerka translazzjonali, bijodistribuzzjoni, involviment fil-mira, u farmakodinamika bħala applikazzjonijiet interkonnessi ta' immaġini prekliniċi. Huma jenfasizzaw ukoll in-natura kwantitattiva u dinamika tal-immaġini tal-PET u l-kontinwità tagħha ma 'immaġni klinikaapproċċi.
Fluss tax-xogħol PK ta’ immaġini tipiku jista’ jinkludi:
- Żvilupp tar-radjutikkettar jew tat-tracer
- Amministrazzjoni tal-kompost ittikkettat
- Akkwist dinamiku jew serjali tal-PET
- Lokalizzazzjoni anatomika bl-użu ta 'PET/CT jew PET/MRI
- Definizzjoni ta 'tessuti u reġjuni ta' l-organi ta 'interess
- Ġenerazzjoni ta' kurvi ta' ħin-attività
- Immudellar kinetiku u analiżi kwantitattiva
- Integrazzjoni mal-PK tal-plażma u, fejn xieraq, kejl tat-tessut ex vivo
L-għażla bejn immaġni statika u dinamika tiddependi fuq il-kwistjoni xjentifika. Skans statiċi jistgħu jikkaratterizzaw id-distribuzzjoni tat-tessuti f'punti ta 'żmien magħżula, filwaqt li l-immaġini dinamiku jistgħu juru r-rata ta' teħid, żamma u tneħħija tat-tessuti.
Għal applikazzjonijiet kwantitattivi, tista' tkun meħtieġa informazzjoni addizzjonali bħal funzjonijiet ta' input arterjali jew tal-vini, analiżi tal-metaboliti, stabbiltà tat-tracer, u mmudellar kompartimentali jew grafiku xieraq.
Imaging PK u PK Konvenzjonali Jipprovdu Informazzjoni Differenti
Il-PK tal-plażma u l-PK tal-immaġini huma l-aħjar mifhuma bħala żewġ kejl differenti u li jikkoinċidu.
| Parametru | PK konvenzjonali | Immaġini-PK Ibbażat |
|---|---|---|
| Kejl primarju | Konċentrazzjoni tad-droga fil-matriċi bijoloġika | Radiotracer-sinjal derivat in vivo |
| Informazzjoni prinċipali | Espożizzjoni sistemika | Distribuzzjoni spazjali u kinetika tat-tessuti |
| Teħid ta' kampjuni | Demm, plażma, tessut | Immaġini serjali tal-ġisem kollu-jew reġjonali |
| Informazzjoni ġeografika | Limited | Karatteristika ċentrali ta 'l-immaġini |
| Lokalizzazzjoni fil-mira | Normalment indirett | Jista' jiġi viżwalizzat direttament meta t-tracer ikun speċifiku għall-mira- |
| Valutazzjoni lonġitudinali | Jeħtieġ kampjunar ripetut | Immaġini serjali mhux-invażivi hija possibbli |
| Kwantifikazzjoni | Ibbażat fuq il-konċentrazzjoni- | Ibbażat fuq l-attività/kinetika-mudell- |
| Limitazzjoni ewlenija | Informazzjoni spazjali limitata | Jiddependi fuq l-imġieba tat-tracer u l-metodoloġija tal-immaġini |
Din id-distinzjoni hija importanti meta tiġi interpretata d-dejta tal-immaġini.
Sinjal tal-PET m'għandux jinqara awtomatikament bħala l-konċentrazzjoni ta 'mediċina ġenitur intatta f'tessut. Il-metaboliżmu tar-radjutikketta, l-irbit mhux speċifiku, l-attività tal-ġabra-demm, l-istabbiltà tat-tracer, u l-effetti tal-volum-parzjali kollha jistgħu jinfluwenzaw is-sinjal imkejjel, għalhekk validazzjoni xierqa hija essenzjali.
Fi studji-iddisinjati tajjeb, id-dejta tal-immaġini hija integrata mal-PK tal-plażma, analiżi tar-radjumetaboliti, kejl tat-tessuti ex vivo, u analiżi farmakoloġiċi aktar milli interpretati f'iżolament.
Farmakodinamika tal-Immaġini: Konnessjoni tal-Espożizzjoni tat-Tessuti mal-Attività Bijoloġika
L-immaġini jistgħu wkoll jikkontribwixxu għall-valutazzjoni farmakodinamika.

Il-kejl tradizzjonali tal-PD jinkludi bijomarkaturi li jiċċirkolaw, ċitokini, attività tal-enżimi, analiżi tal-okkupazzjoni tar-riċetturi, istopatoloġija, u endpoints tal-imġieba funzjonali. Huma jipprovdu evidenza ta 'attività bijoloġika iżda jistgħu mhux dejjem juru fejn isseħħ ir-rispons.
Il-farmakodinamika tal-immaġini, jew il-PD ibbażat fuq l-immaġini-, juża bijomarkaturi tal-immaġini molekulari jew fiżjoloġiċi biex jikkaratterizzaw bidliet assoċjati mal-azzjoni tal-mediċina in vivo.
Skont il-mekkaniżmu terapewtiku, il-PD tal-immaġini jista' jinkludi:
- okkupanza tar-riċetturi jew ingaġġ fil-mira;
- bidliet fl-attività tal-mogħdija molekulari;
- bidliet fil-perfużjoni tat-tessuti jew fil-metaboliżmu;
- bidliet fl-attività infjammatorja;
- mard-bidliet strutturali jew funzjonali assoċjati;
- bidliet lonġitudinali fil-karatteristiċi tal-leżjoni jew tal-organi.
Dan jagħti sekwenza translazzjonali li tgħaqqad l-espożizzjoni mal-effett farmakoloġiku:
Doża → Espożizzjoni għall-Plażma → Distribuzzjoni tat-Tessuti → Ingaġġ fil-mira → Rispons Bijoloġiku
L-osservazzjoni ta' diversi stadji ta' din is-sekwenza fl-istess annimal hija utli b'mod speċjali fi studji NHP.
PET għad-distribuzzjoni tat-tessuti u l-ingaġġ fil-mira
Il-PET huwa l-aktar utli meta l-molekula investigattiva jew ligand farmakoloġikament rilevanti jistgħu jiġu radjutikkettati mingħajr ma jbiddlu sostanzjalment l-imġiba bijoloġika tiegħu.
Radjonuklidi komuni jinkludu18F, 11C, 64Cu, u89Zr, b'għażla ta' iżotopi skont id-daqs molekulari, half-life bijoloġika, tieqa tal-immaġini, u kimika tat-tikkettar. Il-materjali ta 'referenza tal-immaġini molekulari jiddeskrivu l-użu ta' radjonuklidi PET differenti għal molekuli żgħar, peptidi, proteini, antikorpi u ċelloli.
Għal tracers ta' molekuli żgħar ta'-ħajja qasira-, PET dinamiku jista' jsir fuq minuti sa diversi sigħat. Għal bijoloġiċi akbar bħal antikorpi, radjonuklidi ta' ħajja itwal-bħal89Zr jista' jappoġġja l-immaġini fuq diversi jiem.
Din il-flessibbiltà hija importanti għall-iżvilupp tad-droga NHP minħabba li modalitajiet terapewtiċi differenti għandhom profili ta' distribuzzjoni u tneħħija sostanzjalment differenti.
Target-PET speċifiku joffri informazzjoni lil hinn mill-bijodistribuzzjoni passiva. Jekk it-tracer jingħaqad b'mod selettiv ma' riċettur, trasportatur, enzima, jew mira molekulari oħra, l-assorbiment tat-tessut jista 'jkun relatat mal-abbundanza jew l-irbit fil-mira.
Approċċi kinetiċi kwantitattivi jistgħu jtejbu aktar l-interpretazzjoni.
Eżempju rappreżentattiv ta' NHP huwa studju kwantitattiv tal-PET tal-pool CD4 f'rhesus macaques. L-investigaturi użaw89Zr-ittikkettjaw sondi anti-CD4 u wettqu immaġni statika fi 18-il annimal, filwaqt li sottogrupp għadda minn PET dinamiku b'kampjunar arterjali, evalwazzjoni tal-metaboliti, u mmudellar kinetiku. L-istudju wera teħid speċifiku fin-nodi limfatiċi u l-milsa u uża analiżi kinetika kwantitattiva biex jistma l-potenzjal ta’ rbit tar-riċetturi CD4.
L-eżempju juri prinċipju ewlieni: l-immaġini jistgħu jimxu lil hinn mill-bijodistribuzzjoni viżwali lejn valutazzjoni kwantitattiva ta' interazzjonijiet bijoloġiċi speċifiċi tat-tessut-.
Ir-Rwol tal-MRI fl-Imaging-Studji PK/PD Ibbażati
MRI u PET jipprovdu tipi differenti ta 'informazzjoni.
Il-PET jintuża għal informazzjoni molekulari u funzjonali, filwaqt li l-MRI tipprovdi karatterizzazzjoni anatomika u tat-tessuti b'riżoluzzjoni għolja-. Il-kombinazzjoni taż-żewġ modalitajiet tista 'ttejjeb l-interpretazzjoni spazjali tas-sejbiet tal-immaġini molekulari.
Fir-riċerka NHP, l-MRI tista’ tappoġġja:
- lokalizzazzjoni anatomika tas-sejbiet tal-PET;
- kejl volumetriku u strutturali;
- karatterizzazzjoni tat-tessuti;
- kejl tal-perfużjoni u tad-diffużjoni;
- valutazzjoni lonġitudinali tal-progressjoni tal-marda;
- immaġni-konsenja ggwidata u konferma tad-distribuzzjoni lokali.
Il-pjattaforma tal-immaġini klinika ta' Prisys tinkludi MRI, CT, PET-CT, u DSA, b'applikazzjonijiet tal-MRI inklużi perfużjoni tal-moħħ, immaġini relatati mad-diffużjoni-, u approċċi avvanzati oħra ta' wara-ipproċessar.
Għal studji dwar il-konsenja tad-droga tas-CNS, l-MRI għandha rwol differenti mill-PK tal-immaġini konvenzjonali. Waqt proċeduri ta' twassil ggwidati mill-MRI-, pereżempju, aġent ta' kuntrast jista' jservi bħala markatur surrogat biex jiġi viżwalizzat id-distribuzzjoni ta' formulazzjoni terapewtika infuża. Dan juri l-kopertura spazjali tal-infużjoni aktar milli tkejjel direttament il-konċentrazzjoni tal-molekula terapewtika nnifisha.
Din id-distinzjoni hija importanti meta jiġu ddisinjati u interpretati studji bbażati fuq immaġini-.
Għaliex l-NHPs Huma Rilevanti għall-Immaġini-PK/PD Ibbażat
Il-primati mhux-umani huma mudell intermedju utli għall-farmakoloġija translazzjonali-ibbażata fuq l-immaġini għaliex jippermettu li PK sistemiċi, immaġini molekulari, immaġini anatomiċi, u endpoints funzjonali jiġu evalwati f'sistema ta' annimali-kbar.
Dan huwa importanti ħafna għat-terapiji tas-CNS, il-bijoloġiċi u modalitajiet oħra fejn l-iskala anatomika, l-organizzazzjoni vaskulari, l-aċċessibbiltà tat-tessuti u d-distribuzzjoni tal-mira molekulari jistgħu jinfluwenzaw it-traduzzjoni klinika.
Il-kombinazzjoni ta 'mudelli NHP ma' immaġini tappoġġja wkoll valutazzjoni lonġitudinali. Minflok ma jiddependu esklussivament fuq il-ġbir tat-tessut terminali, ir-riċerkaturi jistgħu jakkwistaw dejta tal-immaġini serjali mill-istess annimali fi stadji predefiniti ta 'espożizzjoni għall-mediċina jew progressjoni tal-marda.
Dan id-disinn lonġitudinali jista' jnaqqas id-dipendenza fuq-paraguni trasversali u jagħti stampa aktar diretta tal-bidliet maż-żmien.
L-immaġini NHP m'għandhomx jiġu ttrattati bħala sostitut għal PK konvenzjonali jew analiżi tat-tessuti, madankollu. Id-disinji tal-istudju l-aktar informattivi jintegraw l-immaġini mal-PK tal-plażma, it-teħid ta' kampjuni tat-tessuti fejn xieraq, l-analiżi tal-bijomarkaturi, u l-endpoints farmakoloġiċi.
Integrazzjoni tal-Immaġini PK/PD fl-Iżvilupp tad-Droga
PK/PD ibbażat fuq l-immaġini-jista' jikkontribwixxi għal diversi stadji ta' żvilupp ta' mediċina translazzjonali.
Waqt l-ottimizzazzjoni taċ-ċomb, l-immaġini jistgħu jgħinu biex jitqabblu l-molekuli kandidati skont id-distribuzzjoni tat-tessuti jew il-lokalizzazzjoni fil-mira.
Matul studji ta' prova-preklinika ta'-kunċett, immaġini molekulari jistgħu juru li mira bijoloġika hija preżenti, aċċessibbli, u modulata bit-trattament.
Għall-programmi tas-CNS, l-immaġini jistgħu jgħinu biex jevalwaw jekk l-amministrazzjoni sistemika tirriżultax f'espożizzjoni li tista' titkejjel fir-reġjuni rilevanti tal-moħħ. Għal bijoloġiċi mmirati, l-immuno-PET jista' jgħin biex jikkaratterizza d-distribuzzjoni tat-tessuti u l-assorbiment-assoċjat fil-mira.
Għal programmi ta’ terapija taċ-ċelluli u tal-ġeni, l-immaġini jistgħu jappoġġjaw studji ta’ traċċar jew distribuzzjoni meta tkun disponibbli strateġija ta’ tikkettar xierqa.
Il-qafas ta 'l-immaġini molekulari jqiegħed il-bijodistribuzzjoni, il-farmakokinetika, l-involviment fil-mira, il-farmakodinamika, l-effikaċja u s-sigurtà fil-fluss tax-xogħol ta' l-immaġini prekliniċi, b'applikazzjonijiet korrispondenti li jestendu fl-iżvilupp kliniku bħall-għażla tad-doża, il-prova tal-mekkaniżmu, l-għażla tal-pazjent u l-monitoraġġ tar-rispons.
Il-valur tal-immaġini mhuwiex li tissostitwixxi l-kejl PK/PD eżistenti, iżda li tgħaqqad kejl li inkella diffiċli biex tirrelata spazjalment.
Konsiderazzjonijiet Ewlenin Meta Tfasslu Studji PK/PD tal-Immaġini
Għandhom jiġu kkunsidrati diversi fatturi metodoloġiċi qabel ma tiġi interpretata l-espożizzjoni derivata mill-immaġini-jew id-dejta tal-PD.
L-ewwel, il-kompost radjutikkettat għandu jżomm imġieba farmakoloġika simili biżżejjed għall-kompost ġenitur mhux ittikkettat. Ir-radjutikkettjar m'għandux ibiddel sostanzjalment l-affinità, l-istabbiltà molekulari, jew id-distribuzzjoni.
It-tieni, il-metaboliżmu tat-tracer għandu jiġi kkaratterizzat. Sinjal tal-PET jista' jirrifletti kompost ġenitur, metaboliti radjutikkettati, żamma mhux speċifika, jew taħlita ta' dawn il-komponenti.
It-tielet, l-analiżi kwantitattiva għandha titqabbel mal-kwistjoni bijoloġika. SUV jista' jagħti miżura semi-kwantitattiva prattika, iżda jista' jkun meħtieġ immudellar kinetiku aktar rigoruż meta l-objettiv ikun li jiġi stmat l-irbit tar-riċettur jew li ssir distinzjoni bejn l-assorbiment speċifiku minn dak mhux speċifiku.
Ir-raba', l-immaġini għandhom idealment jiġu interpretati flimkien ma' PK konvenzjonali u dejta farmakoloġika. Il-konċentrazzjoni tal-plażma, l-istabbiltà tar-radjutracer, l-analiżi tat-tessut ex vivo, l-analiżi tar-riċetturi, u l-bijomarkaturi funzjonali jistgħu jipprovdu validazzjoni essenzjali.
Fl-aħħarnett, il-ko-reġistrazzjoni anatomika hija speċjalment importanti fi strutturi żgħar jew eteroġenji. Is-sejbiet tal-PET mingħajr lokalizzazzjoni anatomika preċiża jistgħu jkunu diffiċli biex jiġu interpretati, partikolarment fl-istudji tas-CNS.
Approċċ Prisys għal Studji Integrati ta' Immaġini NHP
F'Prisys, l-immaġini molekulari hija inkorporata f'riċerka translazzjonali usa' tal-NHP aktar milli ttrattata bħala endpoint tal-immaġini iżolat. Iċ-Ċentru ta' Riċerka Translazzjonali jgħaqqad mudelli ta' mard NHP b'modalitajiet ta' immaġini kliniċi-ekwivalenti, evalwazzjoni PK/PD, analiżi tal-bijomarkaturi, patoloġija, u punti finali farmakoloġiċi oħra.
L-infrastruttura tal-immaġini tinkludi PET-CT flimkien ma' MRI, CT, u DSA, li jippermettu li s-sejbiet molekulari, anatomiċi u fiżjoloġiċi jiġu evalwati fl-istess qafas ta' riċerka translazzjonali.
Skont l-għan tal-istudju, disinn integrat jista’ jikkombina:
PK tal-plażma + bijodistribuzzjoni tal-PET + immaġini speċifiċi-mira + valutazzjoni anatomika MRI/CT + bijomarkaturi farmakodinamiċi
Din l-integrazzjoni hija importanti ħafna meta l-kwistjoni tal-iżvilupp ċentrali mhix sempliċement jekk mediċina tidħolx fiċ-ċirkolazzjoni, iżda jekk tilħaqx it-tessut maħsub, tinteraġixxix mal-mira bijoloġika rilevanti, u tipproduċix rispons farmakoloġiku li jista 'jitkejjel.
Perspettiva Futur
L-użu dejjem jikber ta 'immaġini molekulari fir-riċerka NHPissegwi bidla lejn farmakoloġija lonġitudinali solvuta spazjalment.
PK konvenzjonali jibqa' essenzjali għad-definizzjoni ta' espożizzjoni sistemika. L-immaġini żżid it-tieni dimensjoni, li turi fejn jinsab it-tracer jew is-sinjal assoċjat tad-droga-u kif jinbidel maż-żmien. Immaġini molekulari speċifiċi ta' mira-jistgħu jgħaqqdu d-distribuzzjoni tat-tessuti mad-disponibbiltà tar-riċetturi jew l-ingaġġ fil-mira, filwaqt li l-immaġni funzjonali toffri evidenza addizzjonali ta' effett farmakodinamiku.
Id-direzzjoni mhix immaġini li tissostitwixxi PK/PD konvenzjonali, iżda qafas aktar integrat li fih l-espożizzjoni sistemika, id-distribuzzjoni tat-tessuti, l-ingaġġ tal-mira molekulari, u r-rispons funzjonali jinqraw flimkien.
Għall-iżvilupp ta' mediċina translazzjonali, dan l-approċċ huwa importanti ħafna għat-terapiji fejn ir-relazzjoni bejn l-esponiment tal-plażma u l-espożizzjoni tas-sit-ta'-azzjoni hija diffiċli biex tiġi stabbilita bit-teħid ta' kampjuni konvenzjonali biss.
Konklużjoni
PK/PD ibbażat fuq l-immaġni-jipprovdi dimensjoni spazjali u lonġitudinali li tikkumplimenta kejl farmakokinetiku u farmakodinamiku konvenzjonali.
Il-PET jista' jikkaratterizza l--bijodistribuzzjoni tal-ġisem kollu u l-kinetika tat-tessuti, filwaqt li traċċaturi speċifiċi-immirati jistgħu jitfgħu dawl fuq l-irbit molekulari jew l-impenn fil-mira. MRI u modalitajiet oħra ta' immaġini anatomiċi jipprovdu l-kuntest strutturali meħtieġ biex jiġu interpretati dawn is-sinjali molekulari.
Fi studji NHP, l-integrazzjoni tal-immaġini mal-PK tal-plażma, bijomarkaturi, analiżi tat-tessuti, u endpoints funzjonali tagħti karatterizzazzjoni aktar kompleta tar-relazzjoni espożizzjoni-mira-rispons.
Il-prinċipju ċentrali mhuwiex li l-immaġini jissostitwixxi l-PK ibbażat fuq id-demm-. Anzi,PK fil-plażma jiddeskrivi l-espożizzjoni sistemika, filwaqt li l-immaġini jistgħu jgħinu biex jiddeterminaw kif dik l-espożizzjoni tissarraf f'distribuzzjoni tat-tessuti u farmakoloġija-speċifika għal sit. Din id-distinzjoni hija dejjem aktar rilevanti għal terapiji tas-CNS, bijoloġiċi, terapewtiċi mmirati, u modalitajiet oħra li fihom l-espożizzjoni tat-tessuti ma tistax tiġi dedotta b'mod affidabbli minn konċentrazzjonijiet li jiċċirkolaw waħedhom.
Qari rakkomandat
Immaġini Molekulari f'Mudelli NHP Għall-Iżvilupp ta' Drogi Translazzjonali - Aħbarijiet - Prisys
Ingaġġ Kwantitattiv fil-Mira tal-PET f'NHPs Għal Drogi CNS
Immaġini tal-Bijodistribuzzjoni tal-PET fi Primati Mhux-Bniedem
Bijomarkaturi ta 'Immaġini Molekulari: Avvanz tar-Riċerka Translazzjonali u l-Iżvilupp tad-Droga
Għaliex l-Immaġini Molekulari NHP Huwa Kritiku Għal Studji Translazzjonali tal-PET
X'inhu l-Immaġini Molekulari U Għaliex Huwa Importanti fl-Iżvilupp tad-Droga?
FAQ
Q: X'inhu l-PK ibbażat fuq l-immaġini-?
A: PK ibbażat fuq l-immaġini-uża immaġini in vivo, l-aktar komuni PET, biex jikkaratterizza d-distribuzzjoni spazjali u l-imġieba dipendenti fuq il--ħin ta’ droga radjutikkettata, tracer, jew sonda farmakoloġikament rilevanti. Jikkumplimenta l-PK konvenzjonali fil-plażma billi jipprovdi informazzjoni dwar id-distribuzzjoni tat-tessuti u l-kinetika.
Q: L-immaġini PK hija sostitut għall-PK fil-plażma?
A: Le. Plasma PK u immaġini PK jipprovdu tipi differenti ta 'informazzjoni. Plasma PK jikkwantifika l-espożizzjoni sistemika, filwaqt li l-immaġini tipprovdi informazzjoni spazjali dwar id-distribuzzjoni tat-tessuti u, b'disinn ta' traċċar u mmudellar kinetiku xierqa, jimmira-kinetika assoċjata.
Q: Jista' l-PET ikejjel direttament il-konċentrazzjoni tad-droga fit-tessut?
A: Mhux bilfors. Il-PET ikejjel is-sinjal radjuattiv aktar milli jkejjel awtomatikament il-konċentrazzjoni tad-droga ġenitur intatta. L-interpretazzjoni tiddependi fuq l-istabbiltà tar-radjulabel, il-metaboliżmu tat-tracer, l-irbit speċifiku u mhux speċifiku, ir-riżoluzzjoni tal-immaġini, u l-metodoloġija kwantitattiva użata.
Q: X'inhi l-farmakodinamika tal-immaġini?
A: Il-farmakodinamika tal-immaġini tuża bijomarkaturi tal-immaġini molekulari jew fiżjoloġiċi biex tevalwa l-effetti bijoloġiċi assoċjati mat-trattament. Eżempji jinkludu okkupazzjoni tar-riċetturi, impenn fil-mira, bidliet fil-metaboliżmu, perfużjoni, infjammazzjoni, jew bidliet funzjonali assoċjati mal-mard-.
Q: Għaliex tgħaqqad il-PET ma 'MRI fi studji NHP?
A: PET jipprovdi informazzjoni molekulari u funzjonali, filwaqt li l-MRI tipprovdi karatterizzazzjoni anatomika u tat-tessuti b'riżoluzzjoni għolja-. Il-kombinazzjoni tal-modalitajiet tista 'ttejjeb il-lokalizzazzjoni anatomika u l-interpretazzjoni tas-sejbiet tal-immaġini molekulari, partikolarment fl-istudji tas-CNS.











