Fil-qasam tar-riċerka tat-tossikoloġija, l-inkorporazzjoni tal-valutazzjonijiet tas-Sistema Nervuża Ċentrali (CNS) fi studji ġenerali tat-tossikoloġija qed tieħu trazzjoni. Dan l-approċċ mhuwiex biss ibbażat fuq oqfsa regolatorji bħal ICH S6, S9, u Gwida tal-FDA dwar Studji Esploratorji IND iżda joffri wkoll benefiċċji ekonomiċi. Billi wieħed iżomm mal-prinċipju 3R-Naqqas, Irfina, Ibdel-l-użu tal-annimali fir-riċerka jitnaqqas kemm jista' jkun, u titnaqqas id-domanda għal sustanzi tat-test, partikolarment dawk li jiswew ħafna flus jew kumplessi biex jiġu prodotti.
Akkwist Bikrija tad-Dejta u Sejbien tal-PerikliL-għan primarju tal-integrazzjoni tal-evalwazzjoni tas-CNS huwa li tinkiseb data rilevanti bikrija, li tippreċedi t-testijiet tal-batterija tal-qalba tal-GLP u ħafna drabi hija kkombinata ma 'provi MTD/DRF bikrija. Huwa kruċjali li wieħed jinnota li l-valutazzjonijiet tal-farmakoloġija tas-sikurezza jimmiraw għall-iskoperta tal-perikli aktar milli l-valutazzjoni tar-riskju, li jevalwaw gruppi ta 'kontroll u dożi għoljin singoli.
Ittardjat-Effetti tal-Bidu u RiversibbiltàIr-raġunijiet għall-effetti ta' bidu-ittardjati jinkludu farmakokinetiċi, bħal akkumulazzjoni progressiva f'tessuti speċifiċi bħall-qalb jew il-moħħ, il-formazzjoni ta' metaboliti farmakoloġikament attivi, u bidliet bijokimiċi ċellulari. Pereżempju, amiodarone jista 'jikkawża titwil tal-intervall QT minħabba akkumulazzjoni mijokardijaka fuq ġranet sa ġimgħat.
Applikabilità għal Molekuli Kbar u Kontrolli tas-CNS mhux-RodentiDan il-metodu huwa partikolarment adattat għal-sustanzi li jaġixxu fit-tul b'half--ħajja twila, inklużi l-plażma u t-tessuti. Jipprovdi dejta siewja tas-CNS minn annimali kbar (mhux-annimali gerriema), li tipikament tinġabar fi speċi bħal dawn. Barra minn hekk, tespandi d-dejta tradizzjonali ta '"osservazzjoni funzjonali" permezz ta' eżamijiet newroloġiċi mingħajr il-ħtieġa ta 'tagħmir speċjalizzat, b'differenza mill-valutazzjonijiet kardjovaskulari u respiratorji.
Sfidi fl-Integrazzjoni tal-Valutazzjonijiet tas-CNSMadankollu, l-integrazzjoni tal-valutazzjonijiet tas-CNS fi provi ġenerali tat-tossikoloġija mhijiex mingħajr l-isfidi tagħha. Id-disinn tal-istudju u l-kundizzjonijiet tal-laboratorju jistgħu ma jkunux ottimali biex tinkiseb data funzjonali ta'-kwalità għolja. L-iżvilupp tat-tolleranza jista' jwassal għal effetti kkaġunati mill-mediċina-aktar dgħajfa fil-jiem sussegwenti meta mqabbla mal-ewwel amministrazzjoni. Barra minn hekk, kwalunkwe evalwazzjoni funzjonali żejda m'għandhiex taffettwa l-għanijiet u l-interpretazzjoni tar-riżultati fl-istudji tat-tossiċità.
KonklużjoniL-għażla ta' valutazzjoni farmakoloġika tas-sigurtà tas-CNS integrata fuq evalwazzjoni waħedha tista' potenzjalment iddgħajjef il-valutazzjoni preklinika tar-riskji tas-CNS. Huwa simili għall-użu ta 'snapshot ECG fi studji tossikoloġija minflok test tat-telemetrija kardjovaskulari tal-klieb indipendenti biex jiġi evalwat l-intervall QT. Fl-aħħar mill-aħħar, approċċ każ--każ huwa essenzjali għat-tfassil ta' protokolli ta' riċerka, peress li aktar ma nifhmu dwar entità kimika ġdida qabel l-iżvilupp kliniku, iktar inkunu ppreparati għal sfidi futuri.
