Introduzzjoni għall-immunotossiċità
L-immunotossiċità tirreferi għal effetti avversi ta 'sustanzi eżoġeni fuq is-sistema immuni. L-evalwazzjoni tal-effetti potenzjali ta' mediċina kandidat fuq il-funzjoni immuni hija komponent importanti tal-iżvilupp ta' mediċina mhux klinika, partikolarment meta studji konvenzjonali dwar it-tossiċità jindikaw bidliet fil-parametri-immuni relatati.
L-effetti immunotossiċi jistgħu jieħdu forom differenti.Immunosoppressjonijista' jfixkel il-funzjoni immuni normali u jżid is-suxxettibilità għal infezzjonijiet jew potenzjalment jaffettwa s-sorveljanza tat-tumur. Bil-maqlub, attivazzjoni immuni eċċessiva jew mhux xierqa tista 'tirriżulta f'sensittività eċċessiva, risponsi awtoimmuni, jew forom oħra ta' stimulazzjoni immuni avversa.
Meta s-sejbiet minn studji konvenzjonali dwar it-tossiċità jissuġġerixxu effett potenzjali fuq is-sistema immuni, jistgħu jintgħażlu studji addizzjonali dwar l-immunotossiċità bbażati fuq in-natura tal-bidliet osservati, il-proprjetajiet farmakoloġiċi tal-kompost, u l-użu maħsub tad-dejta. Minħabba li s-sistema immunitarja tista' tkun sensittiva għal sustanzi eżoġeni, valutazzjoni mmirata tista' tkun iġġustifikata għal komposti b'potenzjal li jaffettwaw il-funzjoni immuni.
Studji dwar l-immunotossiċità fi Prisys
Prisys Biotechnologies tappoġġja riċerka ta 'immunotossiċità preklinika bl-użu ta' firxa ta 'approċċi in vitro u in vivo. Skont l-għanijiet tal-istudju, l-ispeċi, il-karatteristiċi tal-komposti, u s-sejbiet osservati, l-istrateġija ta’ valutazzjoni tista’ tinkludi evalwazzjonijiet ta’ tossiċità konvenzjonali u endpoints funzjonali jew immunoloġiċi addizzjonali.
1. Studji ta 'Tossiċità Konvenzjonali
Il-valutazzjonijiet tat-tossiċità konvenzjonali jistgħu jinkludu:
- Ematoloġija u kimika klinika
- Patoloġija grossa u valutazzjoni tal-piż tal-organi
- Eżami istopatoloġiku
- Valutazzjoni ta' bidliet relatati mal-istress-
- Doża massima tollerata (MTD) u studji li jvarjaw id-doża-
- Studji ta'-tossiċità ta' doża waħda
- Irrepeti-studji dwar it-tossiċità tad-doża
- Studji ta' sensittività eċċessiva
- Valutazzjoni tal-emolisi
- Studji lokali dwar l-irritazzjoni
- Studji ta' fototossiċità in vivo
Dawn il-valutazzjonijiet jistgħu jipprovdu informazzjoni inizjali dwar it-tossiċità sistemika u l-bidliet potenzjali li jaffettwaw is-sistema immuni.
2. Studji Addizzjonali ta' Immunotossiċità
Fejn hija meħtieġa aktar karatterizzazzjoni tal-effetti immuni, studji addizzjonali jistgħu jinkludu:
- Karatterizzazzjoni tat-test u kwalifika jew verifika tal-assaġġ
- Ir-rispons tal-antikorpi dipendenti-ċellula T-(TDAR)
- Sensittività eċċessiva tat-tip-dewwem(DTH)
- Immunofenotipi
- Attività taċ-ċelluli naturali killer (NK).
- Studji tar-reżistenza tal-ospitanti
- Funzjoni makrofaġi u newtrofili
- Assays tal-funzjoni immuni ċellulari
L-għażla tal-endpoints għandha tkun imfassla għall-mekkaniżmu suspettat u s-sejbiet immunoloġiċi speċifiċi identifikati matul l-istudju.
3. Studji dwar l-Annimali Minuri
Għal programmi li jeħtieġu valutazzjoni f'annimali żgħar, punti ta' tmiem potenzjali jistgħu jinkludu:
- Żvilupp fiżiku u sesswali
- Żvilupp rifless u funzjonali
- Attività spontanja
- Tagħlim u memorja
- Ormon tat-tkabbir u valutazzjoni tal-fattur tat-tkabbir-bħal insulina
- Analiżi tal-isperma
- Valutazzjoni tad-densità tal-għadam u tal-massa tal-għadam
4. Studji dwar l-inalazzjoni
Għal kandidati għal mediċini li jittieħdu man-nifs, l-immunotossiċità u t-tollerabilità lokali jistgħu jiġu evalwati flimkien ma 'valutazzjonijiet respiratorji. L-endpoints potenzjali jinkludu
