Il-moħħ huwa l-aktar organu kumpless u vitali fil-ġisem tal-bniedem, responsabbli għall-kontroll tal-ħsibijiet, l-emozzjonijiet, il-memorji u l-imġieba tagħna. Madankollu, il-moħħ huwa wkoll vulnerabbli għal diversi mard u disturbi, bħal Alzheimer, Parkinson, tumuri tal-moħħ, puplesiji, u aktar. Dawn il-kundizzjonijiet jistgħu jfixklu l-funzjonijiet tal-moħħ u jaffettwaw il-kwalità tal-ħajja ta 'miljuni ta' nies.
Waħda mill-isfidi ewlenin fl-iżvilupp ta' trattamenti effettivi għall-mard tal-moħħ hija d-demm-barriera tal-moħħ (BBB), saff protettiv ta' ċelloli li jdawwar il-moħħ u jipprevjeni milli jidħlu sustanzi ta' ħsara. Il-BBB huwa essenzjali biex iżżomm l-omeostasi tal-moħħ u jipprevjeni l-infezzjonijiet, iżda wkoll jimblokka l-biċċa l-kbira tad-drogi milli jaslu fil-moħħ, speċjalment molekuli kbar bħal bijoloġiċi.
Il-bijoloġiċi huma klassi ta 'mediċini li huma derivati minn organiżmi ħajjin, bħal antikorpi, enżimi, ormoni u fatturi tat-tkabbir. Huma għandhom ħafna vantaġġi fuq drogi konvenzjonali ta 'molekula żgħira, bħal speċifiċità għolja, qawwa u sigurtà. Madankollu, il-bijoloġiċi huma wkoll kbar, idrofiliċi u instabbli, li jagħmilhom diffiċli biex jaqsmu l-BBB permezz ta 'diffużjoni passiva jew trasport attiv.
Fortunatament, ir-riċerkaturi sabu xi modi potenzjali biex jegħlbu l-BBB u jwasslu bijoloġiċi lill-moħħ, billi jisfruttaw il-mekkaniżmi naturali li juża l-moħħ biex jittrasporta nutrijenti u sinjali. Dawn il-mekkaniżmi jinvolvu riċetturi li huma espressi fuq il-wiċċ taċ-ċelloli endoteljali BBB, li jistgħu jimmedjaw l-endoċitożi u t-transċitożi tal-ligandi tagħhom. Billi twaħħal bijoloġiċi ma 'dawn il-ligands, jew tiżviluppa antikorpi jew peptidi li jistgħu jorbtu ma' dawn ir-riċetturi, bijoloġiċi jistgħu jiġu ttrasportati tul il-BBB u jilħqu l-moħħ.
Uħud mir-riċetturi li ġew studjati għall-kunsinna tal-bijoloġiċi huma:
Riċettur ta' transferrin (TfR: TfR huwa riċettur li jingħaqad ma' transferrin, proteina li ġġorr il-ħadid fid-demm. TfR huwa espress ħafna fuq iċ-ċelluli endoteljali BBB u jista 'jinternalizza u jittrasċitoża transferrin. Il-bijoloġiċi jistgħu jiġu konjugati ma' transferrin jew antikorpi anti-TfR biex jidħlu fil-moħħ Per eżempju, antikorp rikombinanti permezz ta 'dan il-mogħdija T ibbażata fuq enzy. JR-141, ġie approvat għat-trattament ta 'mucopolysaccharidosis tip II, disturb ġenetiku rari li jaffettwa l-moħħ u organi oħra.
Riċettur tal-insulina (IR) IR huwa riċettur li jeħel mal-insulina, ormon li jirregola l-livelli tal-glukożju fid-demm. IR huwa espress ukoll fuq iċ-ċelloli endoteljali BBB u jista 'jinternalizza u jittrasċitoża l-insulina. Il-bijoloġiċi jistgħu jiġu konjugati ma' insulina jew antikorpi anti-IR biex jidħlu fil-moħħ permezz ta' din il-mogħdija. Pereżempju, ir-riċerkaturi użaw antikorpi anti-IR biex iwasslu fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ-(BDNF), proteina li tippromwovi s-sopravivenza u l-funzjoni newronali, lill-moħħ tax-xadini.
Riċettur tal-lipoproteini ta 'densità baxxa (LDLR): LDLR huwa riċettur li jingħaqad ma' lipoproteini ta 'densità baxxa (LDL), tip ta' lipoproteina li ġġorr il-kolesterol fid-demm. LDLR huwa mqassam b'mod wiesa 'fil-fwied, il-ħajt arterjali, il-kortiċi adrenali, u tessuti oħra, kif ukoll iċ-ċelloli endoteljali BBB. LDLR jista' jinternalizza u jittrasċitoża LDL u lipoproteini oħra li fihom ApoB100 jew ApoE, bħal VLDL u -VLDL. Bijoloġiċi jistgħu jiġu inkorporati f'liposomi jew nanopartiċelli li fihom dawn l-apolipoproteini, jew konjugati ma 'peptidi li jistgħu jorbtu ma' LDLR, biex jidħlu fil-moħħ permezz ta 'din il-mogħdija. Pereżempju, ir-riċerkaturi użaw peptidi li jorbtu LDLR- biex iwasslu nanopartiċelli ta' paclitaxel, mediċina tal-kimoterapija, lill-moħħ tal-ġrieden bil-glioblastoma, tip ta' kanċer tal-moħħ.
Dawn huma biss ftit mill-eżempji tar-riċetturi li jistgħu jintużaw għat-twassil tal-bijoloġiċi fil-moħħ. Hemm ħafna riċetturi oħra li ġew esplorati jew qed jiġu investigati, bħal riċettur tal-leptin, riċettur ta 'prodotti finali ta' glikazzjoni avvanzata, riċettur tal-kenis, u proteina relatata 1 tar-riċettur tal-lipoproteini ta 'densità baxxa-. Kull wieħed minn dawn ir-riċetturi għandu l-vantaġġi u l-iżvantaġġi tiegħu, bħall-ispeċifiċità, l-affinità, il-livell ta' espressjoni u s-sigurtà. Għalhekk, l-aħjar għażla tar-riċettur tiddependi fuq it-tip, id-daqs u l-mira tal-bijoloġiku, kif ukoll il-marda u l-karatteristiċi tal-pazjent.
It-twassil ta' bijoloġiċi fil-moħħ huwa qasam ta' riċerka promettenti u ta' sfida, li jista' jiftaħ possibbiltajiet ġodda għat-trattament tal-mard tal-moħħ. Madankollu, għad hemm ħafna ostakli u inċertezzi biex jingħelbu, bħall-aħjar disinn, formulazzjoni, u amministrazzjoni tal-bijoloġiċi, l-effetti sekondarji potenzjali u t-tossiċità tal-bijoloġiċi u t-trasport medjat mir-riċettur-, il-kwistjonijiet etiċi u regolatorji, u l-ispiża u l-fattibilità tal-produzzjoni u l-kunsinna tal-bijoloġiċi.
Fi Prisys Biotechnology, aħna impenjati li niżviluppaw bijoloġiċi innovattivi u effettivi għat-trattament tal-mard tal-moħħ, bl-użu ta' teknoloġiji avvanzati-u metodi xjentifiċi rigorużi. Għandna tim ta 'esperti fil-bijoteknoloġija, farmakoloġija, tossikoloġija, newroxjenza, u riċerka klinika, li jaħdmu flimkien biex jegħlbu l-isfidi tal-kunsinna ta' bijoloġiċi fil-moħħ. Aħna qed nikkollaboraw ukoll ma' istituzzjonijiet akkademiċi, sħab fl-industrija, u aġenziji regolatorji, biex niżguraw il-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-bijoloġiċi tagħna. Il-viżjoni tagħna hija li ntejbu l-ħajja ta’ miljuni ta’ nies li jbatu minn mard tal-moħħ, billi nipprovdulhom terapiji bijoloġiċi ġodda u personalizzati.
