Ir-riċerkaturi jistinkaw biex jottimizzaw l-għarfien prekliniku filwaqt li jimminimizzaw l-użu tal-annimali, ħafna drabi jirrikorru għall-klieb u l-NHPs minħabba d-daqs u r-rilevanza fiżjoloġika tagħhom. Madankollu, in-navigazzjoni permezz ta 'kumplessitajiet ta' studju u diskrepanzi fiżjoloġiċi, partikolarment fil-macaques u l-beagles, tippreżenta sfidi uniċi. Hawn huma kunsiderazzjonijiet ewlenin:
1.Dejta ta' -Prova:
Il-ġbir regolari ta'-data ta' qabel il-prova jgħin fit-traċċar tal-bidliet maż-żmien, jiffaċilita l-adattament għall-proċeduri, u jidentifika kundizzjonijiet tas-saħħa anormali. Parametri bħall-għadd taċ-ċelluli ħomor tad-demm (RBC), l-għadd tan-newtrofili, u l-attività tal-enzimi tal-fwied iservu bħala indikaturi vitali. L-esklużjoni ta' annimali b'parametri anormali ttejjeb l-interpretazzjoni tad-dejta.
2.Vjabbli tad-Disinn tal-Prova:
It-teħid ta' kampjuni tad-demm għal studji farmakokinetiċi/farmakodinamiċi (PK/PD) huwa komuni iżda jista' jkollu impatt fuq parametri bħall-għadd ta' RBC u l-attività tal-enzimi tal-muskoli. Iż-żamma ta' kundizzjonijiet standardizzati waqt it-teħid tal-kampjuni hija imperattiva. Varjabbli bħall-età tal-annimali, is-sawm, u r-rotta tal-amministrazzjoni jinfluwenzaw ukoll l-interpretazzjoni tad-dejta.
3.Ċelloli tad-demm ħomor:
Il-klieb u l-macaques għandhom ħajja itwal tar-RBC meta mqabbla mal-annimali gerriema. Varjazzjonijiet reġjonali fl-RBCs tal-makaki li jieklu l-granċi-jaffettwaw l-għadd, filwaqt li fatturi bħall-attività tal-milsa u l-livelli tal-konċentrazzjoni medja tal-emoglobina korpuskulari (MCHC) jinfluwenzaw l-interpretazzjoni tad-dejta u l-kriterji ta’ esklużjoni.
4.Ċelluli bojod tad-demm:
In-newtrofili u l-limfoċiti jiddominaw l-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm periferali madwar l-ispeċi, iżda l-proporzjonijiet ivarjaw b'mod sinifikanti. Il-klieb tipikament juru għadd ogħla ta' newtrofili (50-75% tal-WBCs) meta mqabbla mal-macaques (25-50%), li għadhom jaqbżu l-annimali gerriema. Reazzjonijiet ta' infjammazzjoni aktar b'saħħithom medjati minn newtrofili fil-klieb u l-macaki joħolqu sfidi fl-interpretazzjoni tal-bidliet relatati mas-sustanzi tat-test minħabba numri limitati ta' annimali u fatturi ta' konfużjoni bħal lewkoċitosi indotta mill-istress. Limfoċitożi temporanja f'macaques b'saħħithom tista' tindika infezzjonijiet virali f'ħafna każijiet.
5.Koagulazzjoni:
Il-klieb għandhom l-iqsar ħin ta' protrombina (PT), li jitolbu sensittività għolja fl-analizzaturi tal-koagulazzjoni. Xi beagles m'għandhomx il-fattur VII tal-koagulazzjoni, li jestendi kemxejn PT, li jista' jinduna fid-dejta ta' qabel-prova. Il-firxa tal-ħin ta 'tromboplastin parzjali attivat tal-Macaque (APTT) tista' tirdoppja b'lottijiet ta 'reaġenti differenti, u tikkomplika l-interpretazzjoni. Devjazzjonijiet minn proċeduri standard jeħtieġu attenzjoni.
http://www.prisysbiotech.com/nhp-pharmacology/coagulation-hemostasis-nonhuman-primates.html
6.Funzjoni tal-fwied:
Alanine aminotransferase (ALT) jibqa' kruċjali biex tiġi skoperta ħsara lill-epatoċiti. Il-klieb juru firxiet dojoq ta' ALT (25-40 IU/L), li jippermettu skoperta sensittiva ta' bidliet indotti mis-sustanzi tat-test. Il-firxiet tal-ALT tal-Macaque huma usa’, influwenzati mill-età u ħafna drabi infezzjoni tal-epatite A subklinika. Żidiet temporanji tal-ALT wara-infezzjoni jistgħu jikkomplikaw l-interpretazzjoni. Alkaline phosphatase (ALP) hija sensittiva fil-klieb iżda mhux macaques għal kwistjonijiet tal-bili. Gamma-glutamyl transferase (-GT) hija aktar sensittiva u speċifika fil-makaki. Bilirubin totali mhuwiex affidabbli fiż-żewġ speċi.
7.Funzjoni tal-kliewi:
Il-livelli tal-urea u tal-krejatinina f'beagles żgħar huma dojoq, u jagħmluhom indikaturi sensittivi tal-effetti renali fi studji prekliniċi. Madankollu, varjazzjonijiet fil-macaques huma usa '. L-analiżi tal-awrina tipprovdi għarfien limitat minħabba sfidi fil-ġbir tal-kampjuni minn annimali li ma jikkooperawx. Tekniki mtejba bħall-kateterizzazzjoni jistgħu jtejbu l-kwalità tal-kampjun.
8. Korriment fil-muskoli:
Il-valutazzjoni tal-ħsara fil-muskoli hija aktar faċli fil-klieb milli fil-macaques. Korrimenti inċidentali minn proċeduri huma komuni fil-macaques, riflessi f'bidliet fl-attività tal-creatine kinase (CK). Troponini kardijaċi huma markaturi aħjar għal korriment mijokardijaku fiż-żewġ speċi, u jaqbżu l-isoenzimi.
9. Karboidrati, Proteini, u Lipidi:
Il-glukożju fid-demm fil-macaques huwa tipikament aktar baxx iżda jista 'jiżdied minħabba stress waqt il-ġbir. Livelli għoljin jistgħu jindikaw id-dijabete u jiġġustifikaw valutazzjoni mill-ġdid. Il-makawi għandhom konċentrazzjonijiet totali ogħla ta' proteina u globulina, li jvarjaw ħafna. Globulina elevata tista' tissuġġerixxi infjammazzjoni jew infezzjoni.
10.Sustanzi Inorganiċi u Elettroliti:
Id-differenzi fil-kalċju u l-fosfat fil-macaques jaqbżu dawk fil-klieb. Il-konċentrazzjonijiet tal-elettroliti fil-macaques jistgħu jvarjaw b'mod sinifikanti, b'livelli għoljin kultant osservati. B'mod ġenerali, dawn il-parametri jipprovdu għarfien siewi dwar il-funzjoni tal-organi u l-effetti potenzjali tas-sustanzi tat-test fi studji prekliniċi.
Konklużjoni:
L-interpretazzjoni tad-dejta tal-patoloġija klinika fi studji li jinvolvu klieb u macaques hija influwenzata minn diversi fatturi, inklużi daqsijiet żgħar ta' kampjuni, varjabilità individwali tal-annimali, u fatturi oħra relatati mal-istudju-. Filwaqt li d-differenzi fil-popolazzjoni jibqgħu importanti, il-varjazzjonijiet individwali tal-annimali jista' jkollhom sinifikat indikattiv akbar. Interpretazzjoni xierqa tad-dejta tal-patoloġija klinika teħtieġ evalwazzjoni bir-reqqa tad-dejta kollha disponibbli, il-fehim tal-karatteristiċi tal-ispeċi, u l-kunsiderazzjoni tal-impatt ta 'diversi varjabbli tad-disinn tal-istudju.
