Uġigħ Newropatiku Mudell tal-Mard tal-Primati mhux Umani

Jesplora l-isfidi tar-riċerka dwar l-uġigħ u jintroduċi l-mudell ta 'l-uġigħ ta' Primati Mhux Umani (NHP) bħala soluzzjoni promettenti. Tgħallem dwar il-vantaġġi tal-NHPs għall-istudju tal-uġigħ, id-disinn ta 'mudelli ta' uġigħ kroniku u akut, u riżultati ewlenin li juru l-effettività tagħhom.

Ibgħat l-inkjesta

Introduzzjoni tal-Prodott

L-uġigħ huwa definit mill-Assoċjazzjoni Internazzjonali għall-Istudju tal-Uġigħ (IASP) bħala "esperjenza sensorja u emozzjonali spjaċevoli assoċjata ma 'ħsara fit-tessut attwali jew potenzjali, jew deskritta f'termini ta' tali ħsara." L-uġigħ mhuwiex omoġenju u jista 'jiġi kategorizzat f'mill-inqas erba' tipi differenti bbażati fuq il-kawżi tagħhom: uġigħ noċiċettiv, infjammatorju, newropatiku u idjopatiku. Dawn it-tipi ta 'uġigħ għandhom tendenza li jvarjaw fil-korsijiet tal-ħin tagħhom. Uġigħ noċiċettiv u infjammatorju huma ġeneralment għal żmien qasir (uġigħ temporanju jew akut), filwaqt li l-uġigħ newropatiku u idjopatiku ħafna drabi jdum għal snin jew saħansitra għal żmien indefinit (uġigħ kroniku).

Uġigħ akut jew fiżjoloġiku jservi bħala twissija bikrija kontra korriment potenzjali u huwa mekkaniżmu ta 'difiża vitali. B'kuntrast, l-uġigħ kroniku ma għandux rwol utli u jista 'jaffettwa ħażin is-saħħa ġenerali u psikoloġika. Dan huwa evidenti mill-grad għoli ta 'komorbidità bejn uġigħ kroniku u disturbi emozzjonali bħad-dipressjoni u l-ansjetà. Uġigħ kroniku, speċjalment uġigħ newropatiku, huwa kkaratterizzat minn anormalitajiet sensorji bħal sensazzjonijiet mhux pjaċevoli anormali (disestesija), żieda fl-intensità tar-rispons għal stimuli bl-uġigħ (iperalġeżija), u uġigħ bi tweġiba għal stimuli normalment bla tbatija (allodynia).

Stimi ppubblikati tal-prevalenza ta 'uġigħ kroniku tipikament ivarjaw minn 2% sa 45%. Madankollu, il-ħolqien ta 'mediċini aktar effikaċi għall-kontroll tal-uġigħ jibqa' sfida sinifikanti. Dan huwa primarjament minħabba l-eteroġeneità tal-kundizzjoni nnifisha, inklużi l-kawżi u l-patoloġiji sottostanti, sensji fil-perċezzjoni tal-uġigħ, u l-utilità tat-terapiji farmakoloġiċi attwali.

Vantaġġi tal-mudell NHP Pain

Mudelli attwali ta 'uġigħ f'annimali mhux primati bħall-annimali gerriema jiddependu ħafna fuq il-valutazzjoni ta' uġigħ jew imġieba ta 'uġigħ ikkaġunat minn sensittività eċċessiva. Dawn l-imgieba jinkludu riflessi tas-sinsla (bħal irtirar minn stimoli applikati mill-esperimentatur), riflessi spino-bulbospinali (bħal qbiż jew tiġbid addominali), jew imgieba innati sempliċi (bħal vokalizzazzjoni, grif, gdim, jilgħaq, u għassa). Dipendenza eċċessiva fuq miżuri ta' sensittività eċċessiva tista' tkun nieqsa mill-validità klinika tal-wiċċ.

Primati mhux umani (NHPs) mhux biss juru imgieba ta 'uġigħ li huma aktar simili għall-bnedmin, iżda jistgħu wkoll iwettqu kompiti konjittivi kumplessi biex jikkomunikaw it-tbatija tagħhom. L-aktar importanti, ix-xebh fiżjoloġiċi u anatomiċi bejn l-NHPs u l-bnedmin jipprovdu pjattaforma aktar preċiża għall-evalwazzjoni tal-effikaċja u s-sigurtà ta 'analġeżiċi ġodda, u jtejbu ċ-ċansijiet ta' traduzzjoni b'suċċess minn studji prekliniċi għal provi kliniċi umani.

Disinn tal-istudju u endpoints kliniċi

Mudell ta' Uġigħ Kroniku:

Mudell ta' Ligazzjoni tan-Nervituri Xjatiċi Parzjali (PSNL).

•Ligazzjoni maħlula tan-nerv peroneali superfiċjali

•Prosperità:

•Reliable, faċilment jirriproduċu

•Mimicry ta 'uġigħ periferali post-trawmatiku

•Denervazzjoni parzjali

•Kombinazzjoni infjammatorja u newropatika

•Suitable għall-allodynia kiesaħ

Mudell ta' Uġigħ Akut:

Mudell ta' injezzjoni tas-swaba' tal-formalina

•Injezzjoni ta' ammonti żgħar ta' 5% formalin taħt il-ġilda fis-sieq

•Prosperità:

•Ħsara minima fit-tessut

•Irrestrinġi l-uġigħ għall-perjodu sperimentali

•Żewġ fażijiet ta 'uġigħ: attivazzjoni tan-nociceptors + infjammatorji

•Evalwa r-risponsi relatati mal-nociception u l-infjammazzjoni

Standard scalp-EEG and EMG — Teknoloġiji u Innovazzjoni ta' l-aktar avvanzata biex jingħelbu l-isfidi dwar l-iskoperta tas-sinjali fl-NHP

Endpoints Primarji:

1.Analiżi tal-imġieba:Analiżi tal-Imġieba 3D ibbażata fuq l-AI , Analiżi tal-mixja

2.Iperalġesja mekkanika: Kejl ta 'applikazzjoni tal-pressjoni (PAM)

3.Iperalġesja termali u allodinija: test tas-sħana u test tal-kesħa

4.Indikaturi ta' reazzjonijiet volontarji: stmerrija/preferenza għal post ikkundizzjonat (CPA/CPP) (Għadu għaddej)

5. Rispons tal-istudenti (Għadu għaddej)

Endpoints Sekondarji

1.Trattament klassiku pożittiv tad-droga

2.Espressjoni tal-wiċċ: Skali tal-grimace (Għadu għaddej)

3.Reġistrazzjoni EEG/EMG

4.Ċikli ta 'rqad-qawmien

Attività lokomotriċi

riżultat ewlieni u leġġenda tal-figura

Test tas-sistema sensorja għall-mudell ta 'uġigħ NHP. (A) Id-differenza fil-limiti ta 'rtirar għall-istimulazzjoni tal-pressjoni mekkanika bejn in-naħa mudellata (Liga) u n-naħa tal-kontroll (Ctrl) f'punti ta' ħin differenti (Ctrl - Liga). (B) Id-differenza fil-latenza tal-irtirar għall-istimulazzjoni tas-sħana (hot plate) bejn in-naħa mudellata (Liga) u n-naħa tal-kontroll (Ctrl) f'punti ta 'ħin differenti (Liga - Ctrl). (C) Id-differenza fil-latenza ta 'rtirar għal stimulazzjoni kiesħa (ilma kiesaħ) bejn in-naħa mudellata (Liga) u n-naħa tal-kontroll (Ctrl) f'punti ta' ħin differenti (Ctrl - Liga). Valuri akbar minn żero (aħmar għal A u B) jindikaw tnaqqis fil-limitu ta 'rtirar u iperalġeżija, filwaqt li valuri inqas minn żero (blu għal A u B) jindikaw żieda fil-limitu ta' rtirar u disesteżiji.

Analiżi tal-Imġieba 3D ibbażata fuq l-AI vidjo ta' 2-siegħa għal annimal mudell ta' uġigħ akut (N=2). Mudell ta 'uġigħ akut juri żewġ fażijiet klassiċi ta' mġieba ta 'uġigħ fl-imġieba ta' tiltaqa, mixi, hang, u crouch.

Ikkuntattjana għal Aktar Informazzjoni

It-tags Popolari: Uġigħ newropatiku mudell tal-marda tal-primati mhux umani, riċerka, studju, xadina, terapija tal-ġeni

Par ta ' l-

Mudell tal-Fibrożi Renali

Li jmiss

Mudell tal-Epilessija

Tista 'Tħobb ukoll

Ibgħat l-inkjesta