Mudell tal-Mard ta' Primati Mhux Umani ta' Sensittività eċċessiva tat-tip Mdewma (DTH).

Ifhem l-Ipersensittività tat-Tip Mdewma (DTH), rispons immuni medjat minn ċelluli li jinvolvi ċelluli T u makrofaġi. Esplora l-kawżi, is-sintomi u l-vantaġġi tiegħu tal-użu ta’ mudell ta’ primati mhux umani (NHP) għar-riċerka u l-iżvilupp ta’ immunosoppressanti u immunomodulaturi ġodda. Tgħallem dwar id-disinn tal-istudju, il-punti finali kliniċi, u r-riżultati ewlenin li juru l-effettività tat-trattament fit-tnaqqis tal-induzzjoni u l-infjammazzjoni tal-ġilda.

Ibgħat l-inkjesta

Introduzzjoni tal-Prodott

Sensittività eċċessiva tat-tip ittardjat (DTH), imsejħa wkoll sensittività eċċessiva tat-tip IV, hija rispons immuni komuni li jseħħ permezz ta 'azzjoni diretta ta' ċelluli T sensitizzati meta stimulati b'kuntatt ma 'antiġen. Huwa msejjaħ bħala rispons ittardjat peress li normalment ikun jeħtieġ 12-24 siegħa bħala minimu biex is-sinjali ta 'infjammazzjoni jseħħu lokalment.

Sensittività eċċessiva tat-tip ittardjat (DTH)

Sintomi tal-mard:raxx tal-ġilda, reazzjoni ekżematojde

Kawżi:b'kuntrast mat-tip I, II, III sensittività eċċessiva, li prinċipalment tinvolvi rispons ta 'antikorpi (umorali), DTH huwa tip ta' rispons medjat minn ċelluli. Dan ir-rispons jinvolvi l-interazzjoni ta 'ċelluli T, monoċiti, u makrofaġi.

Din ir-reazzjoni hija kkawżata meta ċ-ċelloli CD4+ Th1 jirrikonoxxu antiġen barrani f'kumpless mal-klassi MHC II fuq il-wiċċ taċ-ċelloli li jippreżentaw l-antiġen, li jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli CD4+ Th1. Iċ-ċelluli CD4+ T inixxu IL-2 u interferon gamma (IFN- ), li jinduċu rilaxx ulterjuri ta' ċitokini Th1 oħra, u b'hekk jimmedjaw ir-rispons immuni. Iċ-ċelluli CD8+ T attivati jeqirdu ċ-ċelloli fil-mira mal-kuntatt, filwaqt li l-makrofaġi attivati jipproduċu enzimi idrolitiċi u, mal-preżentazzjoni ma' ċerti patoġeni intraċellulari, jittrasformaw f'ċelloli ġganti multinukleati.

Ir-reazzjoni żejda taċ-ċelluli T helper u l-produzzjoni żejda taċ-ċitokini jagħmlu ħsara lit-tessuti, jikkawżaw infjammazzjoni u mewt taċ-ċelluli.

Vantaġġi tal-mudell NHP DTH

•Minħabba l-grad għoli ta 'xebh jeżisti bejn is-sistemi immuni ta' speċi ta 'primati umani u mhux umani, mudelli ta' xadini huma ta 'valur akbar fl-evalwazzjoni tal-effetti ta' komposti ta 'intervent għas-sistema immuni umana.

•Is-sensittività eċċessiva tat-tip dewmien (DTH) fix-xadini cynomolgus hija amod invażiv baxx u mhux terminaliel ibbażat fuq l-induzzjoni ta 'rispons immuni lokali medjat taċ-ċelluli.

•Il-mudell Monkey DTH huwa utli fl-iżvilupp pre-kliniku ta 'aġenti ġodda immunosoppressori/immunomodulaturi (IS/IM) għal mard klinikament rilevanti.

• Ir-rispons immuni medjat taċ-ċelluli fix-xadini huwa wkoll mudell utli għall-evalwazzjoni tal-immunotossiċità, li jipprovdi aktar għarfien dwar il-valutazzjoni tar-riskju tal-kandidati tad-droga

Disinn tal-istudju u endpoints kliniċi

Disinn tal-istudju:

study design of Delayed type hypersensitivity (DTH) model

Punti finali kliniċi:

Osservazzjoni tal-ġilda (raxx, eritema)

Kejl tal-induzzjoni tal-ġilda

Istopatoloġija tal-ġilda: HE,

IHC: Ċellula T CD3+

CD68+ makrofagu

Skin observation (rash, erythema) — L-effikaċja terapewtika u tal-vettura tirriżulta minn annimal wieħed fi qabel, jum 1, 2, 3 wara l-isfida TTx

riżultat ewlieni u leġġenda tal-figura

Skin histopathology — Bijopsiji tal-ġilda għall-istopatoloġija u t-tbajja 'l-IHC, li jiżvelaw infiltrazzjoni ta' ċelluli infjammatorji/ċelluli T/makrofaġi (vleġeġ aħmar)

Skin induration — Id-dejta wara l-ewwel u t-tieni sfidi bit-trattament Dex u t-trattament tal-Vetturi nġabru flimkien. Spots ta' indurazzjoni tal-ġilda fis-siti ta' l-injezzjonijiet ta' TTx ġew ikkalkulati bħala żoni rettangolu=tul * wisa'.*p<0.05,paired t-test .

Ikkuntattjana għal Aktar Informazzjoni

It-tags Popolari: mudell ta' mard tal-primati mhux umani ta' sensittività eċċessiva tat-tip ittardjat (dth), riċerka, studju, xadina, terapija tal-ġeni

Par ta ' l-

Mudell tal-Mard Infjammatorju tal-Musrana tal-Primati Mhux Umani

Li jmiss

Mudell tal-psorjasi

Tista 'Tħobb ukoll

Ibgħat l-inkjesta